Red color represents old content. It may be empty showing addition in the new version.
Green color represents new content. It may be empty showing deletion in the new version.
Inline
Side by side
Added new contents,
deleted old contents,contents that are not changed.
New table contents
New table contents
Old table contents
Old table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
Added new contents, contents that are not changed.
Deleted old contents, contents that are not changed.
Old table contents
Old table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
New table contents
New table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
Protocol summary
Setting: Tehran Thyroid Study (TTS).
At the first visit, a fasting blood sample will be obtained to measure serum TSH, TT3, TT4, FT4, FT3, FBS, lipid profile, insulin, HbA1C, HOMA-IR, SHBG, Enolase, LDH and CK, Ferritin, and metabolomics. Assessment of demographic data, quality of life, symptoms of thyroid function and physical examination will be done. The specified treatment will be given to both groups for 24 weeks. All tablets will be distributed in similar packages and the same size and color to ensure of double-blind design. Participants will be evaluated at baseline and 3 follow-ups at first, third and six months after start-up trial. All blood parameters and questionnaire will be filled out at first and last visits. Also the polymorphism related to deiodinase will be measured and compared between responders and non-responders. The normal control group will not take any placebo, and they only be evaluated for all outcomes at the first and last visits.
Setting: Tehran Thyroid Study (TTS).
At the first visit, a fasting blood sample will be obtained to measure serum TSH, TT3, TT4, FT4, FT3, FBS, lipid profile, insulin, HbA1C, HOMA-IR, SHBG, Enolase, LDH and CK, Ferritin, and metabolomics. Assessment of demographic data, quality of life, symptoms of thyroid function, and physical examination will be done. Body composition will be measured. The specified treatment will be given to both groups for 48 weeks. All tablets will be distributed in similar packages and the same size and color to ensure double-blinded design. Participants will be evaluated at baseline and 3 follow-ups at first, six, and 12 months after the start-up. All blood parameters and questionnaires will be filled out at baseline and 6 and 12 months after start-up. Also, the polymorphism related to deiodinase will be measured and compared between responders and non-responders.
Setting: Tehran Thyroid Study (TTS). At the first visit, a fasting blood sample will be obtained to measure serum TSH, TT3, TT4, FT4, FT3, FBS, lipid profile, insulin, HbA1C, HOMA-IR, SHBG, Enolase, LDH and CK, Ferritin, and metabolomics. Assessment of demographic data, quality of life, symptoms of thyroid function, and physical examination will be done. Body composition will be measured. The specified treatment will be given to both groups for 2448 weeks. All tablets will be distributed in similar packages and the same size and color to ensure of double-blindblinded design. Participants will be evaluated at baseline and 3 follow-ups at first, thirdsix, and six12 months after the start-up trial. All blood parameters and questionnairequestionnaires will be filled out at firstbaseline and last visits6 and 12 months after start-up. Also, the polymorphism related to deiodinase will be measured and compared between responders and non-responders. The normal control group will not take any placebo, and they only be evaluated for all outcomes at the first and last visits.
جمعیت مطالعه و طراح مطالعه:بیماران با کم کاری تیرویید از مطالعه تیرویید تهران انتخاب و در صورت داشتن شرایط ورود وارد مطالعه می شوند. در ویزیت اول، نمونه خون ناشتا به منظور اندازه گیری پروفایل لیپیدی، FBS ،FT3 ، FT4، TT4،TT3 ،TSH ،انسولین، HbA1C ، HOMAIR ، SHBG ،CK ،LDH ، فریتین و متابولومیکس ( اپی ژنتیک) از بیمار اخذ می گردد. ارزیابی داده های دموگرافیک، کیفیت زندگی، علائم و نشانه های مربوط به عملکرد تیروئید و معاینه فیزیکی انجام می شود. درمان اختصاصی به مدت 6 ماه برای دو گروه ادامه می یابد. شرکت کنندگان در پایه و سه پیگیری در یک، سه و شش ماه بعد از شروع درمان تحت بررسی قرار می گیرند. پارامترهای خونی و پرسشنامه ها در ویزیت اول و آخر پر میشوند. همچنین پلی مورفیسم های مربوط به دی آیودیناز، اندازه گیری می شود و سپس پاسخ دهندگان و عدم پاسخ دهندگان به درمان از نظر پلی مرفیسم ها مقایسه می شوند. گروه کنترل نرمال هیچ پلاسبویی دریافت نمی کند و فقط همه پیامدها در اولین و آخرین ویزیت شش ماه بعد در آنها اندازه گیری می شود.
جمعیت مطالعه و طراح مطالعه:بیماران با کم کاری تیرویید از مطالعه تیرویید تهران انتخاب و در صورت داشتن شرایط ورود وارد مطالعه می شوند. در ویزیت اول، نمونه خون ناشتا به منظور اندازه گیری پروفایل لیپیدی، FBS ،FT3 ، FT4، TT4،TT3 ،TSH ،انسولین، HbA1C ، HOMAIR ، SHBG ،CK ،LDH ، فریتین ،انولاز و متابولومیکس ( اپی ژنتیک) از بیمار اخذ می گردد. ارزیابی داده های دموگرافیک، کیفیت زندگی، علائم و نشانه های مربوط به عملکرد تیروئید و معاینه فیزیکی انجام می شود. ترکیب بدنی اندازه گیری می شود. قرص ها در طعم و رنگ و بسته بندی های یکسان برای اطمینان از دوسوکور سازی توزیع می گردد. درمان اختصاصی به مدت 12 ماه برای دو گروه ادامه می یابد. شرکت کنندگان در پایه و سه پیگیری در سه ، شش و 12 ماه بعد از شروع درمان تحت بررسی قرار می گیرند. پارامترهای خونی و پرسشنامه ها در ویزیت اول و ششم و دوازدهم پر میشوند. همچنین پلی مورفیسم های مربوط به دی آیودیناز، اندازه گیری می شود و سپس پاسخ دهندگان و عدم پاسخ دهندگان به درمان از نظر پلی مرفیسم ها مقایسه می شوند.
جمعیت مطالعه و طراح مطالعه:بیماران با کم کاری تیرویید از مطالعه تیرویید تهران انتخاب و در صورت داشتن شرایط ورود وارد مطالعه می شوند. در ویزیت اول، نمونه خون ناشتا به منظور اندازه گیری پروفایل لیپیدی، FBS ،FT3 ، FT4، TT4،TT3 ،TSH ،انسولین، HbA1C ، HOMAIR ، SHBG ،CK ،LDH ، فریتین ،انولاز و متابولومیکس ( اپی ژنتیک) از بیمار اخذ می گردد. ارزیابی داده های دموگرافیک، کیفیت زندگی، علائم و نشانه های مربوط به عملکرد تیروئید و معاینه فیزیکی انجام می شود. ترکیب بدنی اندازه گیری می شود. قرص ها در طعم و رنگ و بسته بندی های یکسان برای اطمینان از دوسوکور سازی توزیع می گردد. درمان اختصاصی به مدت 612 ماه برای دو گروه ادامه می یابد. شرکت کنندگان در پایه و سه پیگیری در یکسه ، سهشش و شش12 ماه بعد از شروع درمان تحت بررسی قرار می گیرند. پارامترهای خونی و پرسشنامه ها در ویزیت اول و آخرششم و دوازدهم پر میشوند. همچنین پلی مورفیسم های مربوط به دی آیودیناز، اندازه گیری می شود و سپس پاسخ دهندگان و عدم پاسخ دهندگان به درمان از نظر پلی مرفیسم ها مقایسه می شوند. گروه کنترل نرمال هیچ پلاسبویی دریافت نمی کند و فقط همه پیامدها در اولین و آخرین ویزیت شش ماه بعد در آنها اندازه گیری می شود.
Inclusion: Patients≥20y with hypothyroidism who attain euthyroidism under LT4 monotherapy.
Exclusion: Pregnancy,end organ failure,cancer,taking methimazole,PTU,Tamoxifen, estrogen,progesterone and corticosteroids.
Inclusion: Patients≥20y with hypothyroidism who attain euthyroidism under LT4 monotherapy.
Exclusion: Pregnancy, end organ failure,cancer,taking methimazole,PTU,Tamoxifen, estrogen,progesterone and corticosteroids.
Inclusion: Patients≥20y with hypothyroidism who attain euthyroidism under LT4 monotherapy. Exclusion: Pregnancy,endPregnancy, end organ failure,cancer,taking methimazole,PTU,Tamoxifen, estrogen,progesterone and corticosteroids.
1. T3/T4 ratio,TSH,T4,T3, FT4,FT3
2. Clinical signs and symptoms of hypothyroidism
3. Quality of life
4. Patient preference
5. SerumLipid profile
6. FBS,HbA1C,HOMA-IR
7. SHBG
8. Enolase,LDH,CK
9. C-telopeptide or N-telopeptide
10. Ferritin
11. heart rate,BP
12. Metabolomics
13. Genetic polymorphism
1. T3/T4 ratio,TSH,T4,T3, FT4,FT3
2. Clinical signs and symptoms of hypothyroidism
3. Quality of life
4. Patient preference
5. SerumLipid profile
6. FBS,HbA1C,HOMA-IR
7. SHBG
8. Enolase,LDH,CK
9. C-telopeptide or N-telopeptide
10. Ferritin
11. heart rate,BP
12. Metabolomics
13. Genetic polymorphism
14.Body composition
1. T3/T4 ratio,TSH,T4,T3, FT4,FT3 2. Clinical signs and symptoms of hypothyroidism 3. Quality of life 4. Patient preference 5. SerumLipid profile 6. FBS,HbA1C,HOMA-IR 7. SHBG 8. Enolase,LDH,CK 9. C-telopeptide or N-telopeptide 10. Ferritin 11. heart rate,BP 12. Metabolomics 13. Genetic polymorphism 14.Body composition
1. T3/T4 ،TSH،T3،T4, FT4, FT3
2. علائم و نشانه های کم کاری تیروئید
3. کیفیت زندگی
4. ترجیح بیمار
5. پروفایل سرمی لیپیدها
6. FBS، HbA1C، HOMA-IR
7. SHBG
8. LDH، CK، Enolase
9. C-telopeptide or N-telopeptide
10. Ferritin
11. متابلومیکس
12. ضربان قلب و فشار خون
13. پلی مورفیسم های ژنتیکی
1. T3/T4 ،TSH،T3،T4, FT4, FT3
2. علائم و نشانه های کم کاری تیروئید
3. کیفیت زندگی
4. ترجیح بیمار
5. پروفایل سرمی لیپیدها
6. FBS، HbA1C، HOMA-IR
7. SHBG
8. LDH، CK، Enolase
9. C-telopeptide or N-telopeptide
10. Ferritin
11. متابلومیکس
12. ضربان قلب و فشار خون
13. پلی مورفیسم های ژنتیکی
14. ترکیب بدنی
1. T3/T4 ،TSH،T3،T4, FT4, FT3 2. علائم و نشانه های کم کاری تیروئید 3. کیفیت زندگی 4. ترجیح بیمار 5. پروفایل سرمی لیپیدها 6. FBS، HbA1C، HOMA-IR 7. SHBG 8. LDH، CK، Enolase 9. C-telopeptide or N-telopeptide 10. Ferritin 11. متابلومیکس 12. ضربان قلب و فشار خون 13. پلی مورفیسم های ژنتیکی 14. ترکیب بدنی
General information
200
100
200100
2023-03-21, 1402/01/01
2024-10-06, 1403/07/15
20232024-0310-2106 00:00:00
2024-03-20, 1403/01/01
2025-10-23, 1404/08/01
20242025-0310-2023 00:00:00
The phase 3 clinical trial had been approved previously by IRCT, but due to Covid-19 epidemic crisis, the trial was postponed. At the present time, we are ready to conduct the trial, however, based on the recently published Consensus Statements to guide development of best-designed future clinical trials of LT4+LT3 combination therapy by the American Thyroid Association (ATA), British Thyroid Association (BTA), and European Thyroid Association (ETA), we are going to make some changes in the protocol and update the previous trial in some parts including the extension of follow- up period up to 12 months, adding new outcomes (bone markers of C-telopeptide/N-telopeptide, Resting energy expenditure) and replacing the primary outcome to quality of life based on the suggestions made by the Consensus Statements1. Also, we added the complementary phase 2 clinical trial in a limited number of hypothyroid patients to evaluate the effectiveness and safety of monotherapy with our SR-T3 product. In the complementary phase 2 clinical trial we will select 30 patients with hypothyroidism (serum TSH>30 mU/L). These patients will be randomized into three groups receiving 1.6 μg/kg L-T4, equivalent doses of SRT3 and L-T3 of 0.55 μg/kg for 4 weeks and serum fT4, T3 and TSH will be measured weekly up to 4 weeks. This study is preliminary study to the previous approved clinical trial and the National Research Council of the Islamic Republic of Iran and the Human Research Review Committee of the Endocrine Research Center, Shahid Beheshti University, Tehran, Iran approved the complementary phase 2 protocol (IR.SBMU.ENDOCRINE.REC.1402.031). Trial participants will sign informed consent forms at baseline, and their personal information will remain strictly confidential.
1. Jonklaas J, Bianco AC, Cappola AR, Celi FS, Fliers E, Heuer H, McAninch EA, Moeller LC, Nygaard B, Sawka AM, Watt T, Dayan CM. Evidence-Based Use of Levothyroxine/Liothyronine Combinations in Treating Hypothyroidism: A Consensus Document. Thyroid. 2021 Feb;31(2):156-182.
Update 2:
Reasons for the update
The results of the clinical trial phase 2 were presented in a publication* and made us update the protocol of phase 3 in a few parts which are as follows:
1. We found that we should increase the ratio of SR-T3 to LT4 in the combination therapy. We also formulated SR-T3 in isolated tablets and not in one tablet/ capsule preparation due to the complexity of drug formulation and mixing a slow-release and normal-release product. In the new version, we consider treating hypothyroid patients with 75 µg lt4 and 15 µg sr-t3 and adjust the dosage based on the patient's weight.
2. We deleted the normal control group, there for our trial groups consist of one control group (LT4 monotherapy) and a trial group ( receiving 75 µg LT4 and 15 µg SR-T3)
3. We decided to measure all outcomes in 6 and 12 months after starting the trial instead of only at the end of the trial.
4. We also decided to measure body composition as another outcome of the trial.
*Mehran L, Amouzegar A, Foroutan SM, Masoumi S, Tohidi M, Abdi H, Aghaei A, Saghafinia AE, Azizi F. Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the combined preparation of levothyroxine plus sustained- release liothyronine; a randomized controlled clinical trial. BMC Endocr Disord. 2023 Aug 28;23(1):182.
UPDATE 1
The phase 3 clinical trial had been approved previously by IRCT, but due to Covid-19 epidemic crisis, the trial was postponed. At the present time, we are ready to conduct the trial, however, based on the recently published Consensus Statements to guide development of best-designed future clinical trials of LT4+LT3 combination therapy by the American Thyroid Association (ATA), British Thyroid Association (BTA), and European Thyroid Association (ETA), we are going to make some changes in the protocol and update the previous trial in some parts including the extension of follow- up period up to 12 months, adding new outcomes (bone markers of C-telopeptide/N-telopeptide, Resting energy expenditure) and replacing the primary outcome to quality of life based on the suggestions made by the Consensus Statements1. Also, we added the complementary phase 2 clinical trial in a limited number of hypothyroid patients to evaluate the effectiveness and safety of monotherapy with our SR-T3 product. In the complementary phase 2 clinical trial we will select 30 patients with hypothyroidism (serum TSH>30 mU/L). These patients will be randomized into three groups receiving 1.6 μg/kg L-T4, equivalent doses of SRT3 and L-T3 of 0.55 μg/kg for 4 weeks and serum fT4, T3 and TSH will be measured weekly up to 4 weeks. This study is preliminary study to the previous approved clinical trial and the National Research Council of the Islamic Republic of Iran and the Human Research Review Committee of the Endocrine Research Center, Shahid Beheshti University, Tehran, Iran approved the complementary phase 2 protocol (IR.SBMU.ENDOCRINE.REC.1402.031). Trial participants will sign informed consent forms at baseline, and their personal information will remain strictly confidential.
1. Jonklaas J, Bianco AC, Cappola AR, Celi FS, Fliers E, Heuer H, McAninch EA, Moeller LC, Nygaard B, Sawka AM, Watt T, Dayan CM. Evidence-Based Use of Levothyroxine/Liothyronine Combinations in Treating Hypothyroidism: A Consensus Document. Thyroid. 2021 Feb;31(2):156-182.
Update 2: Reasons for the update The results of the clinical trial phase 2 were presented in a publication* and made us update the protocol of phase 3 in a few parts which are as follows: 1. We found that we should increase the ratio of SR-T3 to LT4 in the combination therapy. We also formulated SR-T3 in isolated tablets and not in one tablet/ capsule preparation due to the complexity of drug formulation and mixing a slow-release and normal-release product. In the new version, we consider treating hypothyroid patients with 75 µg lt4 and 15 µg sr-t3 and adjust the dosage based on the patient's weight. 2. We deleted the normal control group, there for our trial groups consist of one control group (LT4 monotherapy) and a trial group ( receiving 75 µg LT4 and 15 µg SR-T3) 3. We decided to measure all outcomes in 6 and 12 months after starting the trial instead of only at the end of the trial. 4. We also decided to measure body composition as another outcome of the trial. *Mehran L, Amouzegar A, Foroutan SM, Masoumi S, Tohidi M, Abdi H, Aghaei A, Saghafinia AE, Azizi F. Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the combined preparation of levothyroxine plus sustained- release liothyronine; a randomized controlled clinical trial. BMC Endocr Disord. 2023 Aug 28;23(1):182. UPDATE 1 The phase 3 clinical trial had been approved previously by IRCT, but due to Covid-19 epidemic crisis, the trial was postponed. At the present time, we are ready to conduct the trial, however, based on the recently published Consensus Statements to guide development of best-designed future clinical trials of LT4+LT3 combination therapy by the American Thyroid Association (ATA), British Thyroid Association (BTA), and European Thyroid Association (ETA), we are going to make some changes in the protocol and update the previous trial in some parts including the extension of follow- up period up to 12 months, adding new outcomes (bone markers of C-telopeptide/N-telopeptide, Resting energy expenditure) and replacing the primary outcome to quality of life based on the suggestions made by the Consensus Statements1. Also, we added the complementary phase 2 clinical trial in a limited number of hypothyroid patients to evaluate the effectiveness and safety of monotherapy with our SR-T3 product. In the complementary phase 2 clinical trial we will select 30 patients with hypothyroidism (serum TSH>30 mU/L). These patients will be randomized into three groups receiving 1.6 μg/kg L-T4, equivalent doses of SRT3 and L-T3 of 0.55 μg/kg for 4 weeks and serum fT4, T3 and TSH will be measured weekly up to 4 weeks. This study is preliminary study to the previous approved clinical trial and the National Research Council of the Islamic Republic of Iran and the Human Research Review Committee of the Endocrine Research Center, Shahid Beheshti University, Tehran, Iran approved the complementary phase 2 protocol (IR.SBMU.ENDOCRINE.REC.1402.031). Trial participants will sign informed consent forms at baseline, and their personal information will remain strictly confidential. 1. Jonklaas J, Bianco AC, Cappola AR, Celi FS, Fliers E, Heuer H, McAninch EA, Moeller LC, Nygaard B, Sawka AM, Watt T, Dayan CM. Evidence-Based Use of Levothyroxine/Liothyronine Combinations in Treating Hypothyroidism: A Consensus Document. Thyroid. 2021 Feb;31(2):156-182.
کارآزمایی بالینی فاز 3 قبلاً توسط IRCT تأیید شده بود، اما به دلیل بحران اپیدمی کووید-19، کارآزمایی به تعویق افتاد. در حال حاضر، ما آماده انجام کارآزمایی هستیم، با این حال، بر اساس اظهارات اجماع انجمن تیروئید آمریکا (ATA)، انجمن تیروئید بریتانیا (BTA) و انجمن اروپایی تیرویید (ETA) که اخیرا برای هدایت توسعه بهترین طراحی بالینی درمان ترکیبی LT4+LT3 درآینده منتشر شده (ETA)، میخواهیم تغییراتی در پروتکل ایجاد کنیم. لذا مطالعه قبلی را در برخی بخشها از جمله تمدید دوره پیگیری تا 12 ماه، اضافه کردن پیامد های جدید (مانند مصرف انرژی در حال استراحت و نشانگرهای استخوانیC-telopeptide/N-telopeptide) و تغییر پیامد اولیه به کیفیت زندگی بر اساس پیشنهادات ارائه شده توسط بیانیه های اجماع به روز رسانی نمودیم1. همچنین، ما فاز 2 کارآزمایی بالینی تکمیلی را در تعداد محدودی از بیماران کمکاری تیروئید اضافه کردیم تا اثربخشی و ایمنی تکتراپی را با محصول SR-T3 خود ارزیابی کنیم. در کارآزمایی بالینی تکمیلی فاز 2، 30 بیمار مبتلا به کم کاری تیروئید TSH) سرم > 30 (mU/L را انتخاب خواهیم کرد. این بیماران به طور تصادفی به سه گروه دریافت 1.6 میکروگرم بر کیلوگرم L-T4، دوزهای معادل SRT3 و L-T3 0.55 میکروگرم بر کیلوگرم به مدت 4 هفته تجویز و سطح سرمی fT4، T3 و TSH به صورت هفتگی تا 4 هفته اندازه گیری می شوند. این مطالعه مقدماتی فاز 2 برای کارآزمایی بالینی تایید شده قبلی است و شورای تحقیقات ملی جمهوری اسلامی ایران و کمیته بررسی تحقیقات انسانی مرکز تحقیقات غدد درون ریز دانشگاه شهید بهشتی، تهران، پروتکل تکمیلی فاز 2 (IR. SBMU.ENDOCRINE.REC.1402.031) را تایید کردند. شرکتکنندگان در کارآزمایی فرمهای رضایت آگاهانه را در ابتدا امضا میکنند و اطلاعات شخصی آنها کاملاً محرمانه باقی میماند.
1. Jonklaas J, Bianco AC, Cappola AR, Celi FS, Fliers E, Heuer H, McAninch EA, Moeller LC, Nygaard B, Sawka AM, Watt T, Dayan CM. Evidence-Based Use of Levothyroxine/Liothyronine Combinations in Treating Hypothyroidism: A Consensus Document. Thyroid. 2021 Feb;31(2):156-182.
به روز آوری دوم
نتایج کارآزمایی بالینی فاز 2 در یک نشریه* ارائه شد و بر اساس آن ما پروتکل فاز 3 را در چند قسمت به روز رسانی کردیم که به شرح زیر است:
1. ما دریافتیم که باید نسبت SR-T3 به LT4 را در درمان ترکیبی افزایش دهیم. ما همچنین SR-T3 را در قرص های جدا شده و نه در یک قرص/کپسول به دلیل پیچیدگی فرمولاسیون دارو و مخلوط کردن یک محصول آهسته رهش و رهش معمولی فرموله کردیم. در نسخه جدید، ما بیماران کمکاری تیروئید را با 75 میکروگرم LT4 و 15 میکروگرم SR-T3 درمان میکنیم و دوز را بر اساس وزن بیمار تنظیم میکنیم.
2. ما گروه کنترل نرمال را حذف کردیم، بنابراین، گروه های آزمایشی ما شامل یک گروه کنترل )تک درمانی (LT4 و یک گروه آزمایشی )دریافت 75 میکروگرم LT4 و 15 میکروگرم (SR-T3 است.
3. ما تصمیم گرفتیم همه پیامد ها را را در 6 و 12 ماه پس از شروع کارآزمایی اندازه گیری کنیم، نه فقط در پایان کارآزمایی.
4. ما همچنین تصمیم گرفتیم ترکیب بدن (body composition) را به پیامد ها اضافه نماییم.
Mehran L, Amouzegar A, Foroutan SM, Masoumi S, Tohidi M, Abdi H, Aghaei A, Saghafinia AE, Azizi F. Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the combined preparation of levothyroxine plus sustained-release liothyronine; a randomized controlled clinical trial. BMC Endocr Disord. 2023 Aug 28;23(1):182
به روز اوری اول
کارآزمایی بالینی فاز 3 قبلاً توسط IRCT تأیید شده بود، اما به دلیل بحران اپیدمی کووید-19، کارآزمایی به تعویق افتاد. در حال حاضر، ما آماده انجام کارآزمایی هستیم، با این حال، بر اساس اظهارات اجماع انجمن تیروئید آمریکا (ATA)، انجمن تیروئید بریتانیا (BTA) و انجمن اروپایی تیرویید (ETA) که اخیرا برای هدایت توسعه بهترین طراحی بالینی درمان ترکیبی LT4+LT3 درآینده منتشر شده (ETA)، میخواهیم تغییراتی در پروتکل ایجاد کنیم. لذا مطالعه قبلی را در برخی بخشها از جمله تمدید دوره پیگیری تا 12 ماه، اضافه کردن پیامد های جدید (مانند مصرف انرژی در حال استراحت و نشانگرهای استخوانیC-telopeptide/N-telopeptide) و تغییر پیامد اولیه به کیفیت زندگی بر اساس پیشنهادات ارائه شده توسط بیانیه های اجماع به روز رسانی نمودیم1. همچنین، ما فاز 2 کارآزمایی بالینی تکمیلی را در تعداد محدودی از بیماران کمکاری تیروئید اضافه کردیم تا اثربخشی و ایمنی تکتراپی را با محصول SR-T3 خود ارزیابی کنیم. در کارآزمایی بالینی تکمیلی فاز 2، 30 بیمار مبتلا به کم کاری تیروئید TSH) سرم > 30 (mU/L را انتخاب خواهیم کرد. این بیماران به طور تصادفی به سه گروه دریافت 1.6 میکروگرم بر کیلوگرم L-T4، دوزهای معادل SRT3 و L-T3 0.55 میکروگرم بر کیلوگرم به مدت 4 هفته تجویز و سطح سرمی fT4، T3 و TSH به صورت هفتگی تا 4 هفته اندازه گیری می شوند. این مطالعه مقدماتی فاز 2 برای کارآزمایی بالینی تایید شده قبلی است و شورای تحقیقات ملی جمهوری اسلامی ایران و کمیته بررسی تحقیقات انسانی مرکز تحقیقات غدد درون ریز دانشگاه شهید بهشتی، تهران، پروتکل تکمیلی فاز 2 (IR. SBMU.ENDOCRINE.REC.1402.031) را تایید کردند. شرکتکنندگان در کارآزمایی فرمهای رضایت آگاهانه را در ابتدا امضا میکنند و اطلاعات شخصی آنها کاملاً محرمانه باقی میماند.
1. Jonklaas J, Bianco AC, Cappola AR, Celi FS, Fliers E, Heuer H, McAninch EA, Moeller LC, Nygaard B, Sawka AM, Watt T, Dayan CM. Evidence-Based Use of Levothyroxine/Liothyronine Combinations in Treating Hypothyroidism: A Consensus Document. Thyroid. 2021 Feb;31(2):156-182.
به روز آوری دوم نتایج کارآزمایی بالینی فاز 2 در یک نشریه* ارائه شد و بر اساس آن ما پروتکل فاز 3 را در چند قسمت به روز رسانی کردیم که به شرح زیر است: 1. ما دریافتیم که باید نسبت SR-T3 به LT4 را در درمان ترکیبی افزایش دهیم. ما همچنین SR-T3 را در قرص های جدا شده و نه در یک قرص/کپسول به دلیل پیچیدگی فرمولاسیون دارو و مخلوط کردن یک محصول آهسته رهش و رهش معمولی فرموله کردیم. در نسخه جدید، ما بیماران کمکاری تیروئید را با 75 میکروگرم LT4 و 15 میکروگرم SR-T3 درمان میکنیم و دوز را بر اساس وزن بیمار تنظیم میکنیم. 2. ما گروه کنترل نرمال را حذف کردیم، بنابراین، گروه های آزمایشی ما شامل یک گروه کنترل )تک درمانی (LT4 و یک گروه آزمایشی )دریافت 75 میکروگرم LT4 و 15 میکروگرم (SR-T3 است. 3. ما تصمیم گرفتیم همه پیامد ها را را در 6 و 12 ماه پس از شروع کارآزمایی اندازه گیری کنیم، نه فقط در پایان کارآزمایی. 4. ما همچنین تصمیم گرفتیم ترکیب بدن (body composition) را به پیامد ها اضافه نماییم. Mehran L, Amouzegar A, Foroutan SM, Masoumi S, Tohidi M, Abdi H, Aghaei A, Saghafinia AE, Azizi F. Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the combined preparation of levothyroxine plus sustained-release liothyronine; a randomized controlled clinical trial. BMC Endocr Disord. 2023 Aug 28;23(1):182 به روز اوری اول کارآزمایی بالینی فاز 3 قبلاً توسط IRCT تأیید شده بود، اما به دلیل بحران اپیدمی کووید-19، کارآزمایی به تعویق افتاد. در حال حاضر، ما آماده انجام کارآزمایی هستیم، با این حال، بر اساس اظهارات اجماع انجمن تیروئید آمریکا (ATA)، انجمن تیروئید بریتانیا (BTA) و انجمن اروپایی تیرویید (ETA) که اخیرا برای هدایت توسعه بهترین طراحی بالینی درمان ترکیبی LT4+LT3 درآینده منتشر شده (ETA)، میخواهیم تغییراتی در پروتکل ایجاد کنیم. لذا مطالعه قبلی را در برخی بخشها از جمله تمدید دوره پیگیری تا 12 ماه، اضافه کردن پیامد های جدید (مانند مصرف انرژی در حال استراحت و نشانگرهای استخوانیC-telopeptide/N-telopeptide) و تغییر پیامد اولیه به کیفیت زندگی بر اساس پیشنهادات ارائه شده توسط بیانیه های اجماع به روز رسانی نمودیم1. همچنین، ما فاز 2 کارآزمایی بالینی تکمیلی را در تعداد محدودی از بیماران کمکاری تیروئید اضافه کردیم تا اثربخشی و ایمنی تکتراپی را با محصول SR-T3 خود ارزیابی کنیم. در کارآزمایی بالینی تکمیلی فاز 2، 30 بیمار مبتلا به کم کاری تیروئید TSH) سرم > 30 (mU/L را انتخاب خواهیم کرد. این بیماران به طور تصادفی به سه گروه دریافت 1.6 میکروگرم بر کیلوگرم L-T4، دوزهای معادل SRT3 و L-T3 0.55 میکروگرم بر کیلوگرم به مدت 4 هفته تجویز و سطح سرمی fT4، T3 و TSH به صورت هفتگی تا 4 هفته اندازه گیری می شوند. این مطالعه مقدماتی فاز 2 برای کارآزمایی بالینی تایید شده قبلی است و شورای تحقیقات ملی جمهوری اسلامی ایران و کمیته بررسی تحقیقات انسانی مرکز تحقیقات غدد درون ریز دانشگاه شهید بهشتی، تهران، پروتکل تکمیلی فاز 2 (IR. SBMU.ENDOCRINE.REC.1402.031) را تایید کردند. شرکتکنندگان در کارآزمایی فرمهای رضایت آگاهانه را در ابتدا امضا میکنند و اطلاعات شخصی آنها کاملاً محرمانه باقی میماند. 1. Jonklaas J, Bianco AC, Cappola AR, Celi FS, Fliers E, Heuer H, McAninch EA, Moeller LC, Nygaard B, Sawka AM, Watt T, Dayan CM. Evidence-Based Use of Levothyroxine/Liothyronine Combinations in Treating Hypothyroidism: A Consensus Document. Thyroid. 2021 Feb;31(2):156-182.
Phase 3: Patients will be allocated to intervention and control groups using simple stratified randomization.
1. The groups with a daily intake of LT4+SR-T3 (Intervention Group)
2. The groups with LT4 mono-therapy (Control group)
Participants will be randomized with equal probability (1:1) to receive one of the two treatments. As the size of each group is predicted to be 100, the allocation sequence is generated with sample randomization and stratification by gender. The sequences will be generated by the software and in Excel format. The patients sequentially entered to study based on this random sequence.
The control group which not taking a placebo or any other treatment are age- sex-matched normal subjects selected from the same study population, and will not be entered into randomization.
Phase 2: After simple randomization, participants will be assigned to a pre-breakfast regimen of SRT3, L-T3, or L-T4 for 4 weeks. The dose of L-T4 is 1.6 μg/kg, whereas the doses of SRT3 and L-T3 are 0.55 μg/kg. This dosage is chosen to attain a ratio of 0.34 for microgram/microgram LT3 to LT4. Patients will be recalled to the endocrine clinic for weekly follow-up visits and blood sampling.
Phase 3: Patients will be allocated to intervention and control groups using simple stratified randomization.
1. The groups with a daily intake of LT4+SR-T3 (Intervention Group)
2. The groups with LT4 mono-therapy (Control group)
Participants will be randomized with equal probability (1:1) to receive one of the two treatments. As the size of each group is predicted to be 50 , the allocation sequence is generated with sample randomization and stratification by gender. The sequences will be generated by the software and in Excel format. The patients sequentially entered to study based on this random sequence.
Phase 2: After simple randomization, participants will be assigned to a pre-breakfast regimen of SRT3, L-T3, or L-T4 for 4 weeks. The dose of L-T4 is 1.6 μg/kg. This dosage will be adjusted to achieve 1:5 ratio of SR-T3 to LT4 in combination therapy. Patients will be recalled to the endocrine clinic for weekly follow-up visits and blood sampling.
Phase 3: Patients will be allocated to intervention and control groups using simple stratified randomization. 1. The groups with a daily intake of LT4+SR-T3 (Intervention Group) 2. The groups with LT4 mono-therapy (Control group) Participants will be randomized with equal probability (1:1) to receive one of the two treatments. As the size of each group is predicted to be 10050 , the allocation sequence is generated with sample randomization and stratification by gender. The sequences will be generated by the software and in Excel format. The patients sequentially entered to study based on this random sequence. The control group which not taking a placebo or any other treatment are age- sex-matched normal subjects selected from the same study population, and will not be entered into randomization. Phase 2: After simple randomization, participants will be assigned to a pre-breakfast regimen of SRT3, L-T3, or L-T4 for 4 weeks. The dose of L-T4 is 1.6 μg/kg, whereas the doses of SRT3 and L-T3 are 0.55 μg/kg. This dosage is chosenwill be adjusted to attain aachieve 1:5 ratio of 0.34 for microgram/microgram LT3SR-T3 to LT4 in combination therapy. Patients will be recalled to the endocrine clinic for weekly follow-up visits and blood sampling.
فاز 3: بیماران با استفاده از روش تصادفی سازی طبقه ای به دو گروه مداخله و کنترل اختصاص داده می شوند.
1. مصرف روزانه LT4+SRT3 (گروه مداخله)
2. مصرف روزانه LT4(گروه مداخله)
شرکت کنندگان با احتمال مساوی (1:1) برای دریافت یکی از دو درمان به صورت تصادفی انتخاب می شوند. از آنجایی که اندازه هر گروه 100 نفر پیشبینی میشود، توالی تخصیص با تصادفیسازی نمونه و طبقهبندی بر اساس جنسیت ایجاد میشود. توالی ها توسط نرم افزار ودر فرمت اکسل تولید خواهند شد. بیماران به صورت متوالی بر اساس این توالی تصادفی وارد مطالعه می شوند.
گروه کنترلی که پلاسبو یا دارو دریافت نمی کنند و افراد نرمالی هستند که بر اساس سن و جنس با بیماران یکسان سازی و از همان جمعیت مورد مطالعه انتخاب می شوند، وارد تصادفی سازی نمی شوند.
فاز 2: پس از تصادفی سازی ساده، 30 بیمار مبتلا کم کاری تیرویید به مدت 4 هفته به یکی از درمان های SRT3، L-T3، یا L-T4 اختصاص داده می شوند. دوز درمان با L-T4 لووتیروکسین 1.6 میکروگرم بر کیلوگرم است، در حالی که دوزهای SRT3 و L-T3 0.55 میکروگرم بر کیلوگرم است. این دوز برای دستیابی به نسبت 0.34 برای میکروگرم / میکروگرم LT3 به LT4 انتخاب شده است. بیماران برای ویزیت های پیگیری هفتگی و نمونه گیری خون به کلینیک غدد فراخوانده می شوند.
فاز 3: بیماران با استفاده از روش تصادفی سازی طبقه ای به دو گروه مداخله و کنترل اختصاص داده می شوند.
1. مصرف روزانه LT4+SRT3 (گروه مداخله)
2. مصرف روزانه LT4(گروه کنترل)
شرکت کنندگان با احتمال مساوی (1:1) برای دریافت یکی از دو درمان به صورت تصادفی انتخاب می شوند. از آنجایی که اندازه هر گروه 50 نفر پیشبینی میشود، توالی تخصیص با تصادفیسازی نمونه و طبقهبندی بر اساس جنسیت ایجاد میشود. توالی ها توسط نرم افزار ودر فرمت اکسل تولید خواهند شد. بیماران به صورت متوالی بر اساس این توالی تصادفی وارد مطالعه می شوند.
فاز 2: پس از تصادفی سازی ساده، 100 بیمار مبتلا کم کاری تیرویید به مدت 4 هفته به یکی از درمان های SRT3، L-T3، یا L-T4 اختصاص داده می شوند. دوز درمان با L-T4 لووتیروکسین 1.6 میکروگرم بر کیلوگرم است، این دوز در درمان ترکیبی برای دستیابی به نسبت 1:5 برای میکروگرم / میکروگرم LT3 به LT4 تنظیم می شود. بیماران برای ویزیت های پیگیری هفتگی و نمونه گیری خون به کلینیک غدد فراخوانده می شوند.
فاز 3: بیماران با استفاده از روش تصادفی سازی طبقه ای به دو گروه مداخله و کنترل اختصاص داده می شوند. 1. مصرف روزانه LT4+SRT3 (گروه مداخله) 2. مصرف روزانه LT4(گروه مداخلهکنترل) شرکت کنندگان با احتمال مساوی (1:1) برای دریافت یکی از دو درمان به صورت تصادفی انتخاب می شوند. از آنجایی که اندازه هر گروه 10050 نفر پیشبینی میشود، توالی تخصیص با تصادفیسازی نمونه و طبقهبندی بر اساس جنسیت ایجاد میشود. توالی ها توسط نرم افزار ودر فرمت اکسل تولید خواهند شد. بیماران به صورت متوالی بر اساس این توالی تصادفی وارد مطالعه می شوند. گروه کنترلی که پلاسبو یا دارو دریافت نمی کنند و افراد نرمالی هستند که بر اساس سن و جنس با بیماران یکسان سازی و از همان جمعیت مورد مطالعه انتخاب می شوند، وارد تصادفی سازی نمی شوند. فاز 2: پس از تصادفی سازی ساده، 30100 بیمار مبتلا کم کاری تیرویید به مدت 4 هفته به یکی از درمان های SRT3، L-T3، یا L-T4 اختصاص داده می شوند. دوز درمان با L-T4 لووتیروکسین 1.6 میکروگرم بر کیلوگرم است، در حالی که دوزهای SRT3 و L-T3 0.55 میکروگرم بر کیلوگرم است. این دوز در درمان ترکیبی برای دستیابی به نسبت 0.341:5 برای میکروگرم / میکروگرم LT3 به LT4 انتخاب شده استتنظیم می شود. بیماران برای ویزیت های پیگیری هفتگی و نمونه گیری خون به کلینیک غدد فراخوانده می شوند.
After proper implementation of randomization, the subjects will be assigned to the groups using allocation concealment which helps to keep clinicians, participants and investigators unaware of upcoming assignments. The standard methods of ensuring allocation concealment will be sequentially numbered or coded opaque containers. For single-center clinical trials such as the current trial, we will identify a staff member not involved with the trial who can keep the randomization list. This staff will be instructed to keep the list private and to only reveal a treatment allocation after receiving information demonstrating that the patient is eligible and has consented to the trial. Both the subjects and the investigators will be kept from knowing who will be assigned to which treatment (double-blind) to fulfill this both groups will receive tablets that are identical in physical appearance, taste, and smell.
After proper implementation of randomization, the subjects will be assigned to the groups using allocation concealment which helps to keep clinicians, participants and investigators unaware of upcoming assignments. The standard methods of ensuring allocation concealment will be sequentially numbered or coded opaque containers. For single-center clinical trials such as the current trial, we will identify a staff member not involved with the trial who can keep the randomization list. This staff will be instructed to keep the list private and to only reveal a treatment allocation after receiving information demonstrating that the patient is eligible and has consented to the trial. Both the subjects and the investigators will be kept from knowing who will be assigned to which treatment (double-blind) to fulfill this both groups will receive tablets that are identical in physical appearance, taste, and smell. The patients in the control group will receive Placebo instead of SR-T3.
After proper implementation of randomization, the subjects will be assigned to the groups using allocation concealment which helps to keep clinicians, participants and investigators unaware of upcoming assignments. The standard methods of ensuring allocation concealment will be sequentially numbered or coded opaque containers. For single-center clinical trials such as the current trial, we will identify a staff member not involved with the trial who can keep the randomization list. This staff will be instructed to keep the list private and to only reveal a treatment allocation after receiving information demonstrating that the patient is eligible and has consented to the trial. Both the subjects and the investigators will be kept from knowing who will be assigned to which treatment (double-blind) to fulfill this both groups will receive tablets that are identical in physical appearance, taste, and smell. The patients in the control group will receive Placebo instead of SR-T3.
بعد از تصادفی سازی و تعیین کد های اختصاصی، بیماران وارد گروه های مطالعه خواهند شد، به طوری که بیماران، محققین و پزشکان از اختصاص فرد به نوع گروه درمانی بی اطلاع باشند. روش کورسازی یا با روش استاندارد استفاده از اعداد متوالی صورت می گیرد یا استفاده از جعبه های مات کددار.
برای کارازمایی های بالینی یک مرکزه مثل پژوهش حاضر یک فرد مسئول وجود دارد که با
جزئیات علمی کارآزمایی بالینی اشنایی ندارد و لیست کدهای تصادفی سازی را محرمانه در اختیار داردو تنها زمانی که بیمار واجد شرایط ورود به مطالعه شناخته شد و رضایت نامه را پر کرد، درمان بر اساس کد ذخیره شده را در اختیار فرد قرار می دهد. هم افراد مورد مطالعه و هم محققین از نوع درمان تخصیص داده شده به فرد بی اطلاع هستند(کورسازی دوجانبه) و به این منظور قرص ها از نظر ظاهر رنگ و بو یکسان و در بسته بندی مشابه توزیع می شوند.
بعد از تصادفی سازی و تعیین کد های اختصاصی، بیماران وارد گروه های مطالعه خواهند شد، به طوری که بیماران، محققین و پزشکان از اختصاص فرد به نوع گروه درمانی بی اطلاع باشند. روش کورسازی یا با روش استاندارد استفاده از اعداد متوالی صورت می گیرد یا استفاده از جعبه های مات کددار.
برای کارازمایی های بالینی یک مرکزه مثل پژوهش حاضر یک فرد مسئول وجود دارد که با
جزئیات علمی کارآزمایی بالینی اشنایی ندارد و لیست کدهای تصادفی سازی را محرمانه در اختیار داردو تنها زمانی که بیمار واجد شرایط ورود به مطالعه شناخته شد و رضایت نامه را پر کرد، درمان بر اساس کد ذخیره شده را در اختیار فرد قرار می دهد. هم افراد مورد مطالعه و هم محققین از نوع درمان تخصیص داده شده به فرد بی اطلاع هستند(کورسازی دوجانبه) و به این منظور قرص ها از نظر ظاهر رنگ و بو یکسان و در بسته بندی مشابه توزیع می شوند. در گروه کنترل به جای SR-T3 پلاسبو تجویز میشود.
بعد از تصادفی سازی و تعیین کد های اختصاصی، بیماران وارد گروه های مطالعه خواهند شد، به طوری که بیماران، محققین و پزشکان از اختصاص فرد به نوع گروه درمانی بی اطلاع باشند. روش کورسازی یا با روش استاندارد استفاده از اعداد متوالی صورت می گیرد یا استفاده از جعبه های مات کددار. برای کارازمایی های بالینی یک مرکزه مثل پژوهش حاضر یک فرد مسئول وجود دارد که با جزئیات علمی کارآزمایی بالینی اشنایی ندارد و لیست کدهای تصادفی سازی را محرمانه در اختیار داردو تنها زمانی که بیمار واجد شرایط ورود به مطالعه شناخته شد و رضایت نامه را پر کرد، درمان بر اساس کد ذخیره شده را در اختیار فرد قرار می دهد. هم افراد مورد مطالعه و هم محققین از نوع درمان تخصیص داده شده به فرد بی اطلاع هستند(کورسازی دوجانبه) و به این منظور قرص ها از نظر ظاهر رنگ و بو یکسان و در بسته بندی مشابه توزیع می شوند. در گروه کنترل به جای SR-T3 پلاسبو تجویز میشود.
Ethics committees
#1
empty
2024-08-11, 1403/05/21
2024-08-11 00:00:00
empty
IR.SBMU.ENDOCRINE.REC.1403.061
IR.SBMU.ENDOCRINE.REC.1403.061
Primary outcomes
#1
At baseline and after 12 months
At baseline and 6 and 12 months after trial
At baseline and after6 and 12 months after trial
در ابتدای مطالعه و 12 ماه بعد
در ابتدای مطالعه ، 6 ماه و 12 ماه بعد از شروع درمان
در ابتدای مطالعه ، 6 ماه و 12 ماه بعد از شروع درمان
Secondary outcomes
#1
At one, two, three, six and 12 months after intervention
At baseline and 3, 6, and 12 months after start-up
At onebaseline and 3, two6, three, six and 12 months after interventionstart-up
در ماه یک، دو ، سه، شش و 12
در ابتدا و سه،، شش و 12 ماه از شروع درمان
در ماه یک، دو ،ابتدا و سه،، شش و 12 ماه از شروع درمان
#2
Baseline and 1, 3 , 6 and 12 months after starting intervention
At baseline and 3, 6, and 12 months after start-up
BaselineAt baseline and 1, 3, 6, and 12 months after starting interventionstart-up
سطح پایه و 1 و 3 و 6 و 12 ماه بعد از مداخله
در ابتدا و سه،، شش و 12 ماه از شروع درمان
سطح پایهدر ابتدا و 1 و 3 و 6سه،، شش و 12 ماه بعد از مداخلهشروع درمان
#3
At baseline and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
در پایه و 12 ماه بعد از مداخله
در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
در پایهابتدا و شش و 12 ماه بعد از مداخلهشروع درمان
#4
At baseline and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
در پایه و 12 ماه بعد از مداخله
در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
در پایهابتدا و شش و 12 ماه بعد از مداخلهشروع درمان
#5
At baseline and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
در پایه و 12 ماه بعد از مداخله
در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
در پایهابتدا و شش و 12 ماه بعد از مداخلهشروع درمان
#6
At baseline and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
در پایه و 12 ماه بعد از مداخله
در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
در پایهابتدا و شش و 12 ماه بعد از مداخلهشروع درمان
#7
At baseline and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
در پایه و 12 ماه بعد از مداخله
در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
در پایهابتدا و شش و 12 ماه بعد از مداخلهشروع درمان
#8
At baseline and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
در پایه و 12 ماه بعد از مداخله
در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
در پایهابتدا و شش و 12 ماه بعد از مداخلهشروع درمان
#9
BP and HR at 3, 6 and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
BP and HR at 3At baseline, 6 and 12 months after intervention
BP و HR در سه و 6 و 12 ماه بعد از مداخله
در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
BPدر ابتدا و HR در سه و 6شش و 12 ماه بعد از مداخلهشروع درمان
#10
at baseline
at the end of the study
at baselinethe end of the study
در ابتدای مطالعه
در انتهای مطالعه
در ابتدایانتهای مطالعه
#11
At baseline and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
در پایه و12 ماه بعد از مداخله
در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
در پایه و12ابتدا و شش و 12 ماه بعد از مداخلهشروع درمان
#12
baseline and after 12 months
At baseline, 6 and 12 months after intervention
At baseline, 6 and after 12 months after intervention
در پایه و بعد از 12 ماه
در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
در پایهابتدا و بعد ازشش و 12 ماه از شروع درمان
#13
Resting Energy Expenditure (REE)
body composition and Resting Energy Expenditure (REE)
body composition and Resting Energy Expenditure (REE)
مصرف انرژی در حال استراحت (REE)
ترکیب بدنی و مصرف انرژی در حال استراحت (REE)
ترکیب بدنی و مصرف انرژی در حال استراحت (REE)
At baseline and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
At baseline, 6 and 12 months after intervention
در پایه و12 ماه بعد از مداخله
در ابتدا و شش و 12 ماه از شروع درمان
در پایه و12ابتدا و شش و 12 ماه بعد از مداخلهشروع درمان
Intervention groups
#1
Two tablets will be formulated by Tavan Institute and Dorsa Pharmaceutical Company. One tablet contains LT4 100 µg and the other tablet contains LT4 85 µg plus SR-T3 6µg. The patients will be randomly assigned to intervention and control groups.1. The group with a daily intake of LT4+SR-T3. The tablets should be taken at night, 2 hours after dinner. At the first visit, a fasting blood sample will be obtained at 8 am and the specified treatment will be started on the same day. Participants will be evaluated at baseline and 3 consequent follow-ups ( third, sixth and 12 months after the start-up trial) up to 48 weeks. At each follow-up visit, venous blood samples will be collected from all participants after a 12-hour fast for measurement of serum TSH, total T3, total T4, free T4 and free T3. At the first and last visit total cholesterol, LDL, HDL, triglycerides, FBS, insulin, HbA1C, HOMA-IR, SHBG, Enolase, LDH and CK, Ferritin, C-telopeptide, N- telopeptide and metabolomics will be measured and heart rate, blood pressure will be evaluated. All questionnaires (Thyroid symptoms, Thypro-39 QOL) will be filled out at the first and last visits. The drug will be continued for 48 weeks. Patients will also be checked at 4 weeks intervals to measure TSH, assess adherence to therapy and adverse effects. Drug dosage would be adjusted to maintain serum TSH concentration within 0.5-5 mU/l.
Tavan Institute and Dorsa Pharmaceutical Company will formulate SR-T3 tablets (15 µg). Iran Hormone Company produces 50, 75, and 100 µg levothyroxine tablets. The patients will be randomly assigned to intervention (with a daily intake of LT4+SR-T3; 1:5 ratio) and control groups. The tablets should be taken in the morning at least half an hour before breakfast. At the first visit, a fasting blood sample will be obtained at 8 am and the specified treatment will be started on the same day. Participants will be evaluated at baseline and 3 consequent follow-ups ( third, sixth, and 12 months after the start-up trial) up to 48 weeks. At each follow-up visit, venous blood samples will be collected from all participants after a 12-hour fast to measure serum TSH, total T3, total T4, free T4, and free T3. At the first and last visit total cholesterol, LDL, HDL, triglycerides, FBS, insulin, HbA1C, HOMA-IR, SHBG, Enolase, LDH and CK, Ferritin, C-telopeptide, N- N-telopeptide and metabolomics will be measured and heart rate, blood pressure will be evaluated. All questionnaires (Thyroid symptoms, Thypro-39 QOL) will be filled out at the first and last visits(6 and 12 months of start-up). The drug will be continued for 48 weeks. Patients will also be checked at 4 weeks intervals to measure TSH, assess adherence to therapy and adverse effects. Drug dosage would be adjusted to maintain serum TSH concentration within 0.5-5 mU/l.
Two tablets will be formulated by Tavan Institute and Dorsa Pharmaceutical Company will formulate SR-T3 tablets (15 µg). One tablet contains LT4Iran Hormone Company produces 50, 75, and 100 µg and the other tablet contains LT4 85 µg plus SR-T3 6µglevothyroxine tablets. The patients will be randomly assigned to intervention and control groups.1. The group (with a daily intake of LT4+SR-T3; 1:5 ratio) and control groups. The tablets should be taken in the morning at night, 2 hours after dinnerleast half an hour before breakfast. At the first visit, a fasting blood sample will be obtained at 8 am and the specified treatment will be started on the same day. Participants will be evaluated at baseline and 3 consequent follow-ups ( third, sixth, and 12 months after the start-up trial) up to 48 weeks. At each follow-up visit, venous blood samples will be collected from all participants after a 12-hour fast for measurement ofto measure serum TSH, total T3, total T4, free T4, and free T3. At the first and last visit total cholesterol, LDL, HDL, triglycerides, FBS, insulin, HbA1C, HOMA-IR, SHBG, Enolase, LDH and CK, Ferritin, C-telopeptide, N- N-telopeptide and metabolomics will be measured and heart rate, blood pressure will be evaluated. All questionnaires (Thyroid symptoms, Thypro-39 QOL) will be filled out at the first and last visitsvisits(6 and 12 months of start-up). The drug will be continued for 48 weeks. Patients will also be checked at 4 weeks intervals to measure TSH, assess adherence to therapy and adverse effects. Drug dosage would be adjusted to maintain serum TSH concentration within 0.5-5 mU/l.
دو قرص توسط شرکت دارو سازی درسا فرمولاسیون می شود. یک قرص شامل µg 100 لووتیروکسین و قرص دیگر شامل LT4 85 µg + SR-T3 6µg می باشد. بیماران با تصادفی سازی به دو گروه مداخله و کنترل تقسیم می شوند. 1-گروه مداخله : مصرف روزانه LT4+SRT3. قرص ها باید هر روز صبح حداقل نیم ساعت قبل از صبحانه مصرف شوند .در ویزیت اول نمونه خون ناشتا در ساعت 8 صبح گرفته می شود و درمان از همان روز آغاز می شود. بیماران در ویزیت اول و سه ویزیت پیگیری در ماه سوم ، ششم و 12 ماه پس از شروع کار ازمایی بالینی مورد ارزیابی قرار می گیرند. در این پیگیری ها نمونه خون بعد از 12 ساعت ناشتا بودن برای اندازه گیری TSH, FT4, FT3, Total T4, Total T3 گرفته می شود. فاکتورهای ذیل در اولین و آخرین ویزیت اندازه گیری می شود : FBS, Total cholesterol, HDL, LDL, , TG, Insulin, HBA1C, SHBG, Enolase, LDH, CK, Ferritin, C-telopeptide, N- telopeptide ، متابولومیکس، ضربان قلب و فشار خون ارزیابی می گردد.تمامی پرسشنامه های (کیفیت زندگی و علایم تیروییدی) در اولین و آخرین ویزیت پر می شوند. دارو به مدت 48 هفته مصرف می شود.بیماران به فواصل 4 هفته برای اندازه گیری TSH و ارزیابی تمکین به درمان و عوارض جانبی ویزیت می شوند.
قرص آهسته رهش لیوتیرونین (15 µg) توسط شرکت دارو سازی درسا فرمولاسیون می شود. قرص های 50 و 100 و 75 میکروگرم لووتیروکسین ساخت شرکت ایران هورمون در اختیار بیماران قرار می گیرد. بیماران با تصادفی سازی به دو گروه مداخله(مصرف روزانه LT4+SRT3 به نسبت 1:5 )و کنترل (مصرف روزانه LT4) تقسیم می شوند. قرص ها باید هر روز صبح حداقل نیم ساعت قبل از صبحانه مصرف شوند .در ویزیت اول نمونه خون ناشتا در ساعت 8 صبح گرفته می شود و درمان از همان روز آغاز می شود. بیماران در ویزیت اول و سه ویزیت پیگیری در ماه سوم ، ششم و 12 ماه پس از شروع کار ازمایی بالینی مورد ارزیابی قرار می گیرند. در این پیگیری ها نمونه خون بعد از 12 ساعت ناشتا بودن برای اندازه گیری TSH, FT4, FT3, Total T4, Total T3 گرفته می شود. فاکتورهای ذیل در اولین و آخرین ویزیت اندازه گیری می شود : FBS, Total cholesterol, HDL, LDL, , TG, Insulin, HBA1C, SHBG, Enolase, LDH, CK, Ferritin, C-telopeptide, N- telopeptide ، متابولومیکس، ضربان قلب و فشار خون ارزیابی می گردد.تمامی پرسشنامه های (کیفیت زندگی و علایم تیروییدی) در اولین و آخرین ویزیت( 6 و 12 ماه بعد از شروع درمان) پر می شوند. دارو به مدت 48 هفته مصرف می شود.بیماران به فواصل 4 هفته برای اندازه گیری TSH و ارزیابی تمکین به درمان و عوارض جانبی ویزیت می شوند.
دو قرص آهسته رهش لیوتیرونین (15 µg) توسط شرکت دارو سازی درسا فرمولاسیون می شود. یک قرص شامل µgهای 50 و 100 و 75 میکروگرم لووتیروکسین و قرص دیگر شامل LT4 85 µg + SR-T3 6µgساخت شرکت ایران هورمون در اختیار بیماران قرار می باشدگیرد. بیماران با تصادفی سازی به دو گروه مداخله مداخله(مصرف روزانه LT4+SRT3 به نسبت 1:5 )و کنترل (مصرف روزانه LT4) تقسیم می شوند. 1-گروه مداخله : مصرف روزانه LT4+SRT3. قرص ها باید هر روز صبح حداقل نیم ساعت قبل از صبحانه مصرف شوند .در ویزیت اول نمونه خون ناشتا در ساعت 8 صبح گرفته می شود و درمان از همان روز آغاز می شود. بیماران در ویزیت اول و سه ویزیت پیگیری در ماه سوم ، ششم و 12 ماه پس از شروع کار ازمایی بالینی مورد ارزیابی قرار می گیرند. در این پیگیری ها نمونه خون بعد از 12 ساعت ناشتا بودن برای اندازه گیری TSH, FT4, FT3, Total T4, Total T3 گرفته می شود. فاکتورهای ذیل در اولین و آخرین ویزیت اندازه گیری می شود : FBS, Total cholesterol, HDL, LDL, , TG, Insulin, HBA1C, SHBG, Enolase, LDH, CK, Ferritin, C-telopeptide, N- telopeptide ، متابولومیکس، ضربان قلب و فشار خون ارزیابی می گردد.تمامی پرسشنامه های (کیفیت زندگی و علایم تیروییدی) در اولین و آخرین ویزیت( 6 و 12 ماه بعد از شروع درمان) پر می شوند. دارو به مدت 48 هفته مصرف می شود.بیماران به فواصل 4 هفته برای اندازه گیری TSH و ارزیابی تمکین به درمان و عوارض جانبی ویزیت می شوند.
Protocol summary
Study aim
Phase 3: To assess and compare the efficacy of treatment with LT4+SR-T3 with that of LT4 monotherapy.
Design
The parallel randomized double-blind controlled clinical trial
Settings and conduct
Setting: Tehran Thyroid Study (TTS).
At the first visit, a fasting blood sample will be obtained to measure serum TSH, TT3, TT4, FT4, FT3, FBS, lipid profile, insulin, HbA1C, HOMA-IR, SHBG, Enolase, LDH and CK, Ferritin, and metabolomics. Assessment of demographic data, quality of life, symptoms of thyroid function, and physical examination will be done. Body composition will be measured. The specified treatment will be given to both groups for 48 weeks. All tablets will be distributed in similar packages and the same size and color to ensure double-blinded design. Participants will be evaluated at baseline and 3 follow-ups at first, six, and 12 months after the start-up. All blood parameters and questionnaires will be filled out at baseline and 6 and 12 months after start-up. Also, the polymorphism related to deiodinase will be measured and compared between responders and non-responders.
Participants/Inclusion and exclusion criteria
Inclusion: Patients≥20y with hypothyroidism who attain euthyroidism under LT4 monotherapy.
Exclusion: Pregnancy, end organ failure,cancer,taking methimazole,PTU,Tamoxifen, estrogen,progesterone and corticosteroids.
Intervention groups
Phase 3: 1. LT4+SR-T3 2. LT4 monotherapy
Main outcome variables
1. T3/T4 ratio,TSH,T4,T3, FT4,FT3
2. Clinical signs and symptoms of hypothyroidism
3. Quality of life
4. Patient preference
5. SerumLipid profile
6. FBS,HbA1C,HOMA-IR
7. SHBG
8. Enolase,LDH,CK
9. C-telopeptide or N-telopeptide
10. Ferritin
11. heart rate,BP
12. Metabolomics
13. Genetic polymorphism
14.Body composition
General information
Reason for update
Update 2:
Reasons for the update
The results of the clinical trial phase 2 were presented in a publication* and made us update the protocol of phase 3 in a few parts which are as follows:
1. We found that we should increase the ratio of SR-T3 to LT4 in the combination therapy. We also formulated SR-T3 in isolated tablets and not in one tablet/ capsule preparation due to the complexity of drug formulation and mixing a slow-release and normal-release product. In the new version, we consider treating hypothyroid patients with 75 µg lt4 and 15 µg sr-t3 and adjust the dosage based on the patient's weight.
2. We deleted the normal control group, there for our trial groups consist of one control group (LT4 monotherapy) and a trial group ( receiving 75 µg LT4 and 15 µg SR-T3)
3. We decided to measure all outcomes in 6 and 12 months after starting the trial instead of only at the end of the trial.
4. We also decided to measure body composition as another outcome of the trial.
*Mehran L, Amouzegar A, Foroutan SM, Masoumi S, Tohidi M, Abdi H, Aghaei A, Saghafinia AE, Azizi F. Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of the combined preparation of levothyroxine plus sustained- release liothyronine; a randomized controlled clinical trial. BMC Endocr Disord. 2023 Aug 28;23(1):182.
UPDATE 1
The phase 3 clinical trial had been approved previously by IRCT, but due to Covid-19 epidemic crisis, the trial was postponed. At the present time, we are ready to conduct the trial, however, based on the recently published Consensus Statements to guide development of best-designed future clinical trials of LT4+LT3 combination therapy by the American Thyroid Association (ATA), British Thyroid Association (BTA), and European Thyroid Association (ETA), we are going to make some changes in the protocol and update the previous trial in some parts including the extension of follow- up period up to 12 months, adding new outcomes (bone markers of C-telopeptide/N-telopeptide, Resting energy expenditure) and replacing the primary outcome to quality of life based on the suggestions made by the Consensus Statements1. Also, we added the complementary phase 2 clinical trial in a limited number of hypothyroid patients to evaluate the effectiveness and safety of monotherapy with our SR-T3 product. In the complementary phase 2 clinical trial we will select 30 patients with hypothyroidism (serum TSH>30 mU/L). These patients will be randomized into three groups receiving 1.6 μg/kg L-T4, equivalent doses of SRT3 and L-T3 of 0.55 μg/kg for 4 weeks and serum fT4, T3 and TSH will be measured weekly up to 4 weeks. This study is preliminary study to the previous approved clinical trial and the National Research Council of the Islamic Republic of Iran and the Human Research Review Committee of the Endocrine Research Center, Shahid Beheshti University, Tehran, Iran approved the complementary phase 2 protocol (IR.SBMU.ENDOCRINE.REC.1402.031). Trial participants will sign informed consent forms at baseline, and their personal information will remain strictly confidential.
1. Jonklaas J, Bianco AC, Cappola AR, Celi FS, Fliers E, Heuer H, McAninch EA, Moeller LC, Nygaard B, Sawka AM, Watt T, Dayan CM. Evidence-Based Use of Levothyroxine/Liothyronine Combinations in Treating Hypothyroidism: A Consensus Document. Thyroid. 2021 Feb;31(2):156-182.
Acronym
IRCT registration information
IRCT registration number:IRCT20100922004794N12
Registration date:2020-02-27, 1398/12/08
Registration timing:prospective
Last update:2024-09-17, 1403/06/27
Update count:2
Registration date
2020-02-27, 1398/12/08
Registrant information
Name
Fereidoun Azizi
Name of organization / entity
Country
Iran (Islamic Republic of)
Phone
+98 21 2240 9309
Email address
azizi@endocrine.ac.ir
Recruitment status
Recruitment complete
Funding source
Expected recruitment start date
2024-10-06, 1403/07/15
Expected recruitment end date
2025-10-23, 1404/08/01
Actual recruitment start date
empty
Actual recruitment end date
empty
Trial completion date
empty
Scientific title
Formulation of Levothyroxine plus slow-release Liothyronine preparation for treatment of hypothyroidism (Clinical trial Phase 2& 3)
Public title
Improvement in treatment of hypothyroidism using slow-release Liothyronine
Purpose
Treatment
Inclusion/Exclusion criteria
Inclusion criteria:
Inclusion criteria for Phase 2 and Phase 3 are the same as follows: Patients over 20 y. with hypothyroidism caused by any reason e.g. Hashimoto thyroiditis, treated Graves’ patients after radioactive iodine intake, total thyroidectomized patients due to thyroid cancer or congenital hypothyroidism, who take LT4 monotherapy for at least 3 months and attain euthyroid status (TSH=0.5-5 mU/L is optimal).
Exclusion criteria:
Exclusion criteria for Phase 2 and Phase 3 are the same as follows: Pregnant women, those with end-organ failure e.g. chronic kidney and liver disease, congestive heart failure, or any kind of cancer, having other cofactors that mimicked symptoms of hypothyroidism, including low Hb, 25[OH] D deficiency, vitamin B12 deficiency, having long-standing psychiatric disorders(e.g major depressive disorders) and fibromyalgia, because those can mask some of the hypothyroid symptoms (eg, fatigue, arthralgia, depression, cognitive slowing); will be excluded. The patients should avoid taking methimazole, PTU, Tamoxifen, and drug-containing estrogen, progesterone, and corticosteroids.
Age
From 20 years old to 75 years old
Gender
Both
Phase
2-3
Groups that have been masked
Participant
Care provider
Investigator
Outcome assessor
Sample size
Target sample size:
100
Randomization (investigator's opinion)
Randomized
Randomization description
Phase 3: Patients will be allocated to intervention and control groups using simple stratified randomization.
1. The groups with a daily intake of LT4+SR-T3 (Intervention Group)
2. The groups with LT4 mono-therapy (Control group)
Participants will be randomized with equal probability (1:1) to receive one of the two treatments. As the size of each group is predicted to be 50 , the allocation sequence is generated with sample randomization and stratification by gender. The sequences will be generated by the software and in Excel format. The patients sequentially entered to study based on this random sequence.
Phase 2: After simple randomization, participants will be assigned to a pre-breakfast regimen of SRT3, L-T3, or L-T4 for 4 weeks. The dose of L-T4 is 1.6 μg/kg. This dosage will be adjusted to achieve 1:5 ratio of SR-T3 to LT4 in combination therapy. Patients will be recalled to the endocrine clinic for weekly follow-up visits and blood sampling.
Blinding (investigator's opinion)
Double blinded
Blinding description
After proper implementation of randomization, the subjects will be assigned to the groups using allocation concealment which helps to keep clinicians, participants and investigators unaware of upcoming assignments. The standard methods of ensuring allocation concealment will be sequentially numbered or coded opaque containers. For single-center clinical trials such as the current trial, we will identify a staff member not involved with the trial who can keep the randomization list. This staff will be instructed to keep the list private and to only reveal a treatment allocation after receiving information demonstrating that the patient is eligible and has consented to the trial. Both the subjects and the investigators will be kept from knowing who will be assigned to which treatment (double-blind) to fulfill this both groups will receive tablets that are identical in physical appearance, taste, and smell. The patients in the control group will receive Placebo instead of SR-T3.
Placebo
Not used
Assignment
Parallel
Other design features
Secondary Ids
empty
Ethics committees
1
Ethics committee
Name of ethics committee
National Institute for Medical Research Development
Street address
No. 21, Besat Ave, Chamran Highway, West Fatemi Ave.
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1419693111
Approval date
2019-02-02, 1397/11/13
Ethics committee reference number
IR.NIMAD.REC.1398.007
2
Ethics committee
Name of ethics committee
Ethics Human Research Review Committee of the Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Behe
Street address
No. 24, Aarabi St. Velenjak area
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1955858687
Approval date
2024-08-11, 1403/05/21
Ethics committee reference number
IR.SBMU.ENDOCRINE.REC.1403.061
Health conditions studied
1
Description of health condition studied
Hypothyroidism
ICD-10 code
E03.9
ICD-10 code description
Hypothyroidism, unspecified
Primary outcomes
1
Description
Quality of Life
Timepoint
At baseline and 6 and 12 months after trial
Method of measurement
Thyroid-specific Patient-Reported Outcome short-form (ThyPRO-39) modeled for hypothyroid subjects
Secondary outcomes
1
Description
SERUM TSH
Timepoint
At baseline and 3, 6, and 12 months after start-up
Method of measurement
on -20ºC stored serum samples by the electrochemiluminescence immunoasaay (ECLIA) method, using Roche Diagnostics kits and Roche/Hitachi Cobas e-411 analyzer (GmbH, Mannheim, Germany)
2
Description
Total T4, FREE T4, Total T3, T3/T4 ratio
Timepoint
At baseline and 3, 6, and 12 months after start-up
Method of measurement
electrochemiluminescence immunoasaay (ECLIA), Serum Total tri-iodothyronine(TT3), total thyroxine (TT4) will be determined on -20ºC stored serum samples by the electrochemiluminescence immunoasaay (ECLIA) method, using Roche Diagnostics kits and Roche/Hitachi Cobas e-411 analyzer (GmbH, Mannheim, Germany).
3
Description
clinical signs and symptoms of hypothyroidism
Timepoint
At baseline, 6 and 12 months after intervention
Method of measurement
thyroid symptom questionnaire
4
Description
Serum Lipid Profile(TG,HDL,LDL, TOTAL CHOLESTROL)
Timepoint
At baseline, 6 and 12 months after intervention
Method of measurement
Laboratory measurements with related kits
5
Description
FBS, Insulin sensitivity (HbA1C, HOMA-IR)
Timepoint
At baseline, 6 and 12 months after intervention
Method of measurement
Laboratory measurements with related kits
6
Description
Sex Hormone Binding Globulin (SHBG)
Timepoint
At baseline, 6 and 12 months after intervention
Method of measurement
Laboratory measurements with related kits
7
Description
Muscle thyroid status (Enolase, LDH and CK),
Timepoint
At baseline, 6 and 12 months after intervention
Method of measurement
Laboratory measurements with related kits
8
Description
Ferritin
Timepoint
At baseline, 6 and 12 months after intervention
Method of measurement
Laboratory measurements with related kits
9
Description
Metabolomics
Timepoint
At baseline, 6 and 12 months after intervention
Method of measurement
Laboratory measurements with related kits
10
Description
Cardiac parameters (resting heart rate, BP)
Timepoint
At baseline, 6 and 12 months after intervention
Method of measurement
With related measures
11
Description
Thr92Ala polymorphism of the type 2 deiodinase gene (DIO2) (Thr92Ala-DIO2) and polymorphisms in thyroid hormone transporters (e.g. MCT8, MCT10, OATP1C1)
Timepoint
at the end of the study
Method of measurement
whole genome sequencing
12
Description
Cognitive Function including memory and executive function
Timepoint
At baseline, 6 and 12 months after intervention
Method of measurement
with related tests
13
Description
C-telopeptide or N-telopeptide
Timepoint
At baseline, 6 and 12 months after intervention
Method of measurement
ECLIA
14
Description
Patient preference
Timepoint
At the end of trial
Method of measurement
With a question
15
Description
body composition and Resting Energy Expenditure (REE)
Timepoint
At baseline, 6 and 12 months after intervention
Method of measurement
Indirect calorymetry
Intervention groups
1
Description
Tavan Institute and Dorsa Pharmaceutical Company will formulate SR-T3 tablets (15 µg). Iran Hormone Company produces 50, 75, and 100 µg levothyroxine tablets. The patients will be randomly assigned to intervention (with a daily intake of LT4+SR-T3; 1:5 ratio) and control groups. The tablets should be taken in the morning at least half an hour before breakfast. At the first visit, a fasting blood sample will be obtained at 8 am and the specified treatment will be started on the same day. Participants will be evaluated at baseline and 3 consequent follow-ups ( third, sixth, and 12 months after the start-up trial) up to 48 weeks. At each follow-up visit, venous blood samples will be collected from all participants after a 12-hour fast to measure serum TSH, total T3, total T4, free T4, and free T3. At the first and last visit total cholesterol, LDL, HDL, triglycerides, FBS, insulin, HbA1C, HOMA-IR, SHBG, Enolase, LDH and CK, Ferritin, C-telopeptide, N- N-telopeptide and metabolomics will be measured and heart rate, blood pressure will be evaluated. All questionnaires (Thyroid symptoms, Thypro-39 QOL) will be filled out at the first and last visits(6 and 12 months of start-up). The drug will be continued for 48 weeks. Patients will also be checked at 4 weeks intervals to measure TSH, assess adherence to therapy and adverse effects. Drug dosage would be adjusted to maintain serum TSH concentration within 0.5-5 mU/l.
Category
Treatment - Drugs
2
Description
Control group: The group with a daily intake of 100 µg LT4. The patients are advised to take tablets at least 0.5 hours before breakfast. At the first visit, a fasting blood sample will be obtained at 8 am and the specified treatment will be started on the same day. Participants will be evaluated at baseline and 3 consequent follow-ups (third, sixth, and 12 months after the start-up trial) up to 24 weeks. At each follow-up visit, venous blood samples will be collected from all participants after a 12-hour fast for measurement of serum TSH, total T3, total T4, free T4, and free T3. At the first and last visit total cholesterol, LDL, HDL and triglycerides, FBS, insulin, HbA1C, HOMA-IR, SHBG, Enolase, LDH, CK, Ferritin, C and N- telopeptides and metabolomics will be measured and heart rate and blood pressure will be evaluated. All questionnaires (Thyroid symptoms, and Thypro-39 QOL) will be filled out at first and last visits. The drug will be continued for 48 weeks. Patients will also be checked at 4 weeks intervals to measure TSH, assess adherence to therapy and adverse effects. Drug dosage would be adjusted to maintain serum TSH concentration within 0.5-3 mU/l.
Category
Treatment - Drugs
3
Description
Control group 2: There is also a normal age-sex matched control group which will not take any placebo, and they will only be evaluated for thyroid hormones, other biochemical and physical evaluations, and all questioners such as intervention groups at the first and last visits after 12 months.
Category
Treatment - Drugs
Recruitment centers
1
Recruitment center
Name of recruitment center
Research Institute for Endocrine Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences