The effect of dextromethorphan on the severity of symptoms in patients with resistant obsessive-compulsive disorder: A double blinded, randomized clinical trial

A randomized clinical trial, on 100 patients (two groups of 50 people), block randomization (via randomization site), parallel groups, double-blind, phase 3.

کارآزمایی بالینی فاز 3، بر روی 100 بیمار (دو گروه 50 نفره)، تصادفی سازی بلوک (از طریق سایت رندومیزیشن)، گروه های موازی، دو سوی ناآگاه.

This is a randomized double-blind study.This study will be performed on 72 patients with obsessive-compulsive disorder, who will be referred to outpatient clinical of EbneSina Hospital. Patients will be evaluated separately by a psychiatrist. The severity of obsessive-compulsive disorder in these patients will be assessed at the beginning of the study by interviewing a psychiatrist using the Yale Brown Obsessive-Compulsive Disorder (Y-BOCS) scale , who meet the inclusion and exclusion criteria, will enter the study after obtaining informed consent.The results of the psychiatrist's interview with the patient and the evaluation of (Y-BOCS) scale will be recorded in a special questionnaire for each patient at the beginning of the study (before the intervention) and 1 month, 2 months and 3 months after the intervention.

این مطالعه به صورت دو سویه نا آگاه و تصادفی انجام می شود. این مطالعه بر روی 72 بیمار مبتلا به اختلال وسواس فکری- عملی، که به صورت سرپایی به کلینیک بیمارستان ابن سینا مراجعه خواهند کرد، انجام خواهد شد. بیماران به صورت جداگانه توسط روانپزشک مورد ارزیابی قرار خواهند گرفت . شدت اختلال وسواس فکری- عملی در این بیماران در ابتدای طرح، توسط مصاحبه با روانپزشک و با استفاده از مقیاس وسواس فکری- عملی یل براون (Y-BOCS) مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت و بیماران با تشخیص اختلال وسواس فکری- عملی، که شرایط ورود و خروج از مطالعه را تکمیل کنند، پس از اخذ رضایت آگاهانه به مطالعه وارد خواهند شد. نتیجه به دست آمده از مصاحبه ی روان پزشک با بیمار و ارزیابی مقیاس وسواس فکری- عملی یل براون (Y-BOCS) در پرسشنامه مخصوص هر بیمار در ابتدای مطالعه (قبل از مداخله) و 1 ماه، 2 ماه و3 ماه بعد از مداخله ثبت خواهد گردید.

group1: high dose of SSRI + placebo group. group2: high dose of SSRI + dextromethorphan (60 mg/day) group3: high dose of SSRI + memantine (20 mg/day) group4: high dose of SSRI + dextromethorphan (60 mg/day) + memantine (20 mg/day)

گروه 1: دوز بالای داروی SSRI + دارونما گروه 2: دوز بالای داروی SSRI + دکسترومتورفان(60 mg/day) گروه3: دوز بالای داروی SSRI + ممانتین (mg/day 20) گروه 4 : دوز بالای داروی SSRI+ دکسترومتورفان(60 mg/day) + ممانتین (mg/day 20)

Double blinded

3

72

2022-01-21, 1400/11/01

2024-09-20, 1403/06/30

The effect of dextromethorphan on the severity of symptoms in patients with OCD

بررسی اثر دکسترومتورفان برروی شدت علایم در بیماران مبتلا به وسواس فکری- عملی

The effect of dextromethorphan on the severity of symptoms in patients with obsessive-compulsive disorder: A double blinded, randomized clinical trial

بررسی اثر دکسترومتورفان برروی شدت علایم در بیماران مبتلا به وسواس فکری- عملی :کارآزمایی بالینی دو سو ناآگاه تصادفی شده

OCD patients who have been treated with high doses of SSRI for at least 8 weeks but have a Y-BOCS index score higher than 15. (High doses of SSRI includ: Sertraline 200mg/day, Paroxetine 60mg/day, Fluoxetine 80mg/day and Fluvoxamine mg/day)
subjects aged 18 to 60 years
Obtaining the patient's informed consent

بیماران وسواس فکری - عملی که حداقل 8 هفته تحت درمان با دوز های بالای SSRI باشند ولی نمره ی شاخص Y-BOCS از 15، بالاتر باشد. (دوز بالای SSRIشامل سرترالین : حداکثر 200mg/day، پاروکستین: حداکثر 60mg/day، فلوکستین :حداکثر80mg/day، فلووکسامین: حداکثر 300mg/day )
افراد با سن 18 تا 60 سال
کسب رضایت اگاهانه بیمار

Pregnancy or breastfeeding
Using serotonergic drugs other than SSRIs
Use of NMDA receptor antagonists other than dextromethorphan and memantine
Psychotic and bipolar disorders (based on DSM-5 criteria)
Liver dysfunction (LFT> 3ULN)
Kidney dysfunction (GFR <60 ml / kg / min)
Thyroid Disorders (Based on Thyroid Function Test)
History of seizures

بارداری یا شیردهی
مصرف داروهای سروتونرژیک غیر از SSRI
مصرف سایر داروهای آنتاگونیست گیرنده ی NMDA غیر از دکسترومتورفان و ممانتین
اختلالات سایکوتیک ودوقطبی ( براساس کرایتریای DSM-5)
اختلال عملکرد کبد (LFT>3ULN)
اختلال عملکرد کلیه (GFR<60 ml/kg/min)
اختلالات تیروئید( براساس تست عملکرد تیروئید )
سابقه تشنج

Block randomization is done using the site https://www.sealedenvelope.com. Each block has 8 members and for example can be as follows: [AABBCCDD], [ABCDABCD], [AABBDCD],… Codes A, B, C, D are assigned randomly to the intervention groups and the control group. The aforementioned site randomly selects 9 blocks from all eight-member blocks so that 72 patients can be included in the study.The allocation concealment method is by use of opaque sealed envelopes with random sequences obtained from the random allocation step.

تصادفی سازی بلوکی با استفاده از سایت https://www.sealedenvelope.com انجام می شود. به اینصورت که هرکدام از بلوک ها 8 عضو دارد و به عنوان مثال می تواند به صورت زیر باشد: [AABBCCDD], [ABCDABCD], [AABBDCD], … کدهای A,B,C,D به تصادف مربوط به گروه های مداخله و گروه کنترل تخصیص می یابد. سایت پیش گفته از تمامی بلوک های هشت عضوی، 9 بلوک را به تصادف انتخاب می کند تا درنهایت 72 بیمار وارد مطالعه گردد.روش پنهان سازی تخصیص نیز استفاده از پاکت های غیر شفاف مهر و موم شده با توالی تصادفی به دست آمده از مرحله تخصیص تصادفی است.

As our data are collected step by step and patients are gradually included in the study, concerning the time of inclusion and at the beginning of inclusion according to the sequence obtained in the randomization stage, the patients will be assigned to either control groups or interventions groups. These codes are provided to the researcher present in the physician's office. It is worth mentioning that this researcher should be fully aware of the type of code. The researcher is also provided with the medications in terms of the assigned number (D or C or B or A) and is fully aware of the fact that which medication is Dextromethorphan or Memantine or placebo, as well. (This researcher is engaged neither in prescribing and evaluating the treatments, nor in analyzing data, and is exclusively responsible for maintaining codes and delivering medications to the patients based on a random code allocated by the physician.) The assigned code is recorded in the CRF form. Initially, the prepared codes are given to the researcher, if the inclusion criteria are fulfilled and based on the codes, the patient is randomly included in one group. The allocated code is documented in the CRF form and the researcher takes the drugs or placebo into account based on the code assigned to the patient. After taking either the medication or placebo for three months by the patients, in the clinic of Ebn-e-Sina Hospital, the patients are appraised by a physician who has no idea which drug the patients have received and is only aware of the assigned codes and then carries out the appropriate evaluations. After documentation, the results in the form of codes are provided to the person who performs the data analysis. The data analysis is performed while the data analyzer has no information about the type of the taken medication, and all confidential information is recorded and stored without mentioning the patient's name

از آن جایی که داده های ما در طی زمان تکمیل می شوند و بیماران به صورت تدریجی وارد مطالعه خواهند شد، بیماران بر حسب زمان ورود به مطالعه و در ابتدای ورود طبق توالی به دست آمده در مرحله تصادفی سازی به یکی از گروه های کنترل یا مداخله تخصیص داده می شوند. اين كدها در اختيار پژوهشگر حاضر در مطب پزشک قرار می گیرد. لازم به ذكر است كه اين پژوهشگر از نوع كدها كاملاً آگاه می باشد. هم چنين داروها نيز بر اساس شماره (D ياC یا B یاA ) در اختيار او قرار گرفته و ايشان نسبت به اين كه كداميك داروی دکسترومتورفان يا ممانتین یا دارونما است كاملاً آگاه مي باشد. (اين شخص پژوهشگر نه در تجويز و نه در ارزيابي درمان و نه در آناليز داده‌ها دخالت دارد و صرفاً مسئول نگهداري كدها و ارائه دارو به بيماران بر اساس كد تصادفی که پزشک تعیین نموده است، می باشد). کد اختصاص داده شده توسط وی در فرم CRF ثبت می گردد. بعد از اين كه كدها تهيه شد و در اختيار پژوهشگر قرار داده شد، در صورت کامل کردن معیارهای ورود به مطالعه و بر اساس كدها، بیمار به طور تصادفي در يكي از گروه ها قرار مي‌‌گيرد. كد مربوطه در فرم CRF ثبت شده و پژوهشگر مذكور داروها یا دارونما را بر اساس كد تخصيص يافته، برای بیمار درنظر می گیرد. پس از مصرف دارو یا دارونما به مدت سه ماه توسط بیمار، در کلینیک بیمارستان ابن سینا بيمار توسط شخص ارزياب (پزشك) که نمي‌داند كه بيمار كدام دارو را دريافت نموده و تنها به كد تخصيص يافته آگاهي دارد، ارزيابي‌هاي مربوطه را انجام مي‌دهد و پس از ثبت، نتايج در اختيار شخصي كه آناليز داده‌ها را انجام مي‌دهد، به صورت كد قرار داده مي‌شود و آناليز داده‌ها نيز بدون آگاهي شخص آناليز كننده‌ داده‌ها از نوع دارو انجام مي‌گيرد و کلیه اطلاعات محرمانه بدون ذکر نام بیمار ثبت و ذخیره می شوند.

Patients are selected from outpatients who visit the clinic of EbneSina Hospital. In the intervention group, patients diagnosed with obsessive-compulsive disorder, who meet the inclusion and exclusion criteria, will randomly add one of the following four interventions to their high-dose (SSRI) regimen. (This study will be performed on patients with obsessive-compulsive disorder who have been on high doses of SSRI for at least 8 weeks but have a Y-BOCS index score higher than 15) The severity of symptoms of obsessive-compulsive disorder will be assessed using the Yale Brown Obsessive-Compulsive Disorder Scale before intervention and 1 month, 2 months and 3 months after intervention. Quantitative electroencephalography (QEEG) will be done before the intervention and 3 months after the intervention. The Delis-Kaplan Executive Performance Test (D-KEFS) will be evaluated before the intervention and 3 months after the intervention. Intervention group1: high dose of SSRI + dextromethorphan (60 mg/day) (High doses of SSRIs include sertraline: maximum 200mg / day, paroxetine: maximum 60mg / day, fluoxetine: maximum 80mg / day, fluvoxamine: maximum 300mg / day) The main medication, Dextromethorphan, is purchased from Pursina pharmaceutical company.

انتخاب بیماران از میان افرادیست که به صورت سرپایی به کلینیک بیمارستان ابن سینا مراجعه می کنند.در گروه مداخله، بیماران با تشخیص اختلال وسواس فکری- عملی، که شرایط ورود و خروج از مطالعه را تکمیل می کنند، به طور تصادفی، یکی از چهار مداخله ی زیر به رژیم دوز بالای (SSRI) آنها اضافه خواهدشد( این مطالعه روی بیمارانی انجام خواهد شد که مبتلا به وسواس فکری - عملی هستند و حداقل 8 هفته تحت درمان با دوز های بالای SSRI بوده اند ولی نمره ی شاخص Y-BOCS از 15، بالاتر باشد). شدت علائم اختلال وسواس فکری- عملی با استفاده از مقیاس وسواس فکری- عملی یل براون ، قبل از مداخله و 1 ماه، 2 ماه و 3ماه بعد از مداخله مورد بررسی قرار خواهد گرفت. الکتروانسفالوگرافی کمی (QEEG) قبل از مداخله و 3 ماه بعد از مداخله انجام خواهد شد. تست عملکرد اجرایی دلیس -کاپلان(D-KEFS) قبل از مداخله و 3 ماه بعد از مداخله مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت. این مطالعه در کلینیک بیمارستان ابن سینا مشهد انجام میگردد. گروه مداخله1: دوز بالای داروی SSRI + دکسترومتورفان(60 mg/day) (دوز بالای SSRIشامل سرترالین : حداکثر 200mg/day، پاروکستین: حداکثر 60mg/day، فلوکستین :حداکثر80mg/day، فلووکسامین: حداکثر 300mg/day ) داروی اصلی دکسترومتورفان از شرکت داروسازی پورسینا خریداری می شود.

Intervention group: high dose of SSRI + dextromethorphan (60 mg/day) + memantine (20 mg/day) (High doses of SSRIs include sertraline: maximum 200mg / day, paroxetine: maximum 60mg / day, fluoxetine: maximum 80mg / day, fluvoxamine: maximum 300mg / day)

گروه مداخله3: دوز بالای داروی SSRI+ دکسترومتورفان(60 mg/day) + ممانتین (mg/day 20) (دوز بالای SSRIشامل سرترالین : حداکثر 200mg/day، پاروکستین: حداکثر 60mg/day، فلوکستین :حداکثر80mg/day، فلووکسامین: حداکثر 300mg/day )

Treatment - Drugs

Control group: high dose of SSRI + placebo The placebo tablet contains all the ingredients of the main pill and only lacks the active ingredient dextromethorphan and memantine, and will receive 4 tablets a day for 3 months in addition to the standard treatment regimen for obsessive-compulsive patients. The placebo tablet, which is similar to the main medication in terms of shape and color is made in Mashhad School of Pharmacy in accordance with the principles of GLP.

گروه کنترل4: دوز بالای داروی SSRI + دارونما قرص دارونما، حاوی تمامی ترکیبات قرص اصلی و تنها فاقد ماده موثره ي دکسترومتورفان و ممانتین می باشد و به صورت 4 عدد قرص در روز به مدت 3 ماه در كنار رژيم درماني استاندارد در بيماران وسواس فکری - عملی دريافت خواهد كرد. قرص دارونما که از لحاظ شکل قرص و رنگ مشابه داروی اصلی میباشد و در دانشکده داروسازی مشهد با رعایت اصول GLP ساخته میشود. (دوز بالای SSRIشامل سرترالین : حداکثر 200mg/day، پاروکستین: حداکثر 60mg/day، فلوکستین :حداکثر80mg/day، فلووکسامین: حداکثر 300mg/day )

Name of recruitment center - English: Ebn'e Sina Hospital, outpatient clinic
Name of recruitment center - Persian: کلینیک بیمارستان ابن سینا
Full name of responsible person - English: mohamadpoor amirhooshang
Full name of responsible person - Persian: امیرهوشنگ محمدپور
Street address - English: BuAli square, Horr Ameli Boulevard, Mashhad, Iran
Street address - Persian: مشهد، میدان بوعلی، بلوار حر عاملی
City - English: mashhad
City - Persian: مشهد
Province: Razavi Khorasan
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 9177948954
Phone: +98 51 3180 1592
Fax:
Email: MohamadpoorAH@mums.ac.ir
Web page address:

Name of organization / entity - English:
Name of organization / entity - Persian:
Full name of responsible person - English: Mohamadpoor Amirhooshang
Full name of responsible person - Persian: امیرهوشنگ محمدپور
Street address - English: mashhad university of medical science
Street address - Persian: دانشگاه علوم پزشکی مشهد
City - English: mashhad
City - Persian: مشهد
Province: Razavi Khorasan
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 9177948954
Phone: +98 51 3180 1592
Fax:
Email: MohamadpoorAH@mums.ac.ir
Web page address: