A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
Red color represents old content. It may be empty showing addition in the new version.
Green color represents new content. It may be empty showing deletion in the new version.
Inline
Side by side
Added new contents,
deleted old contents,contents that are not changed.
New table contents
New table contents
Old table contents
Old table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
Added new contents, contents that are not changed.
Deleted old contents, contents that are not changed.
Old table contents
Old table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
New table contents
New table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
Protocol summary
Bioequivalence according to PK and PD parameters.Clinical response in controlling acute bleeding.Immunogenicity,ADRs
Bioequivalence according to Pharmacokinetic,Pharmacodynamic parameters.Clinical response in controlling acute bleeding.Immunogenicity,ADRs
Bioequivalence according to PK and PDPharmacokinetic,Pharmacodynamic parameters.Clinical response in controlling acute bleeding.Immunogenicity,ADRs
پروفایل مشابه با توجه به پارامترهایPK و PD، پاسخ بالینی،ایمونوژنیسیتی،عوارض جانبی
پروفایل مشابه با توجه به پارامترهایفارماکوکینتیک و فارماکودینمیک، پاسخ بالینی،ایمونوژنیسیتی،عوارض جانبی
پروفایل مشابه با توجه به پارامترهایPKفارماکوکینتیک و PDفارماکودینمیک، پاسخ بالینی،ایمونوژنیسیتی،عوارض جانبی
Phase 3 study. Patients enrolled, not bleeding, randomized to receive two injections of either doses of AryoSeven or NovoSeven,separated by a washout period of 3 days. Blood samples for the PK study ( 5 ml) will be collected from each patient 10 min prior to dose administration and at 10, 20 min, 1,3, 5, 8,12 , 24 and 30 h after administration. These patients will be followed to receive AryoSeven for one or more days until resolution of bleeding, with dose and duration of treatment decided by Investigator(injection by patient at home).In all patients, plasma sampling for determination of antibody formation against FVII will be taken every 3 months at the center.Patients will be hospitalized at time of study medication administration and plasma sampling.
Patients enrolled are randomized to receive injections of either doses of AryoSeven or NovoSeven,separated by washout period of 3 days.Blood samples for the PKPD phase(atleast 5 ml) is collected 10 min prior dose administration and at 10, 20min,1,3,5,8,12,24 and 30h after administration.For plasma sample stability study and only for maximum 10 patients,9ml blood instead of 5ml will be drawn during Visit 2 and 3 at timepoints1h and 12h.Before second dose blood is taken for immunogenicity test.Patients hospitalized at time of study medication administration and plasma sampling.Patients will be followed for 12 months to receive AryoSeven for bleedings at center or home(by patient at home or caregiver) with dose and duration of treatment decided by Investigator.Plasma sampling for determination of antibody formation against FVII will be taken every 3 months at the center.
Phase 3 study. Patients enrolled, not bleeding, are randomized to receive two injections of either doses of AryoSeven or NovoSeven,separated by a washout period of 3 days. Blooddays.Blood samples for the PK study (PKPD phase(atleast 5 ml) will beis collected from each patient 10 min prior to dose administration and at 10, 20 min, 1,3, 5, 8,12 , 2420min,1,3,5,8,12,24 and 30 h30h after administration.For plasma sample stability study and only for maximum 10 patients,9ml blood instead of 5ml will be drawn during Visit 2 and 3 at timepoints1h and 12h.Before second dose blood is taken for immunogenicity test.Patients hospitalized at time of study medication administration. These patients and plasma sampling.Patients will be followed for 12 months to receive AryoSeven for onebleedings at center or more days until resolution of bleeding,home(by patient at home or caregiver) with dose and duration of treatment decided by Investigator(injection by patient at home).In all patients, plasmaInvestigator.Plasma sampling for determination of antibody formation against FVII will be taken every 3 months at the center.Patients will be hospitalized at time of study medication administration and plasma samplingcenter.
مطالعه ی فاز 3. بیمارانی که ثبت نام میکنند اما خونریزی ندارند، بصورت راندوم، دو تزریق از هر یک از دوزهای آریوسون یا نووسون را دریافت میکنند، با دوزهایی که با یک دورهی بدون درمانِ سه روزه از هم تفکیک میشوند. از هر بیمار نمونه خون (5 میلی لیتر) برای مطالعه PK, ده دقیقه قبل از تزریق، 10، 20 دقیقه، 1، 3، 5، 8، 12، 24 و 30 ساعت پس از تزریق گرفته می شود.این بیماران در هر بار خونریزی در این مدت 12 ماهه بر اساس تشخیص پزشک با آریوسون تا زمان بهبودی کامل خونریزی درمان میشوند (توسط بیمار در خانه). هر 3 ماه یک بار برای بررسی تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت خون گرفته می شود. بیماران در طول مطالعه، در زمان تجویز دارو و نمونه برداری از پلاسما بستری خواهند شد.
بیمارانی که ثبت نام میشوند بصورت راندوم دو تزریق از هر یک از دوزهای آریوسون یا نووسون را دریافت میکنند که با یک دوره استراحت سه روزه از هم تفکیک میشوند.از هر بیمار نمونه خون حداقل 5 میلی لیتر برای فاز فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک,ده دقیقه قبل از تزریق، 10، 20 دقیقه، 1، 3، 5، 8، 12، 24 و 30 ساعت پس از تزریق گرفته می شود.برای بررسی پایداری نمونه پلاسما و فقط برای حداکثر تعداد 10 بیمار،9 میلی لیتر خون به جای 5 میلی لیتر در طول ویزیت 2 و 3 در زمان های 1 و 12 ساعت گرفته می شود.قبل از تزریق داروی دوم نمونه خون برای بررسی ایمونوژنسیتی گرفته می شود.بیماران در زمان تجویز دارو و نمونه برداری خون بستری خواهند شد.هر خونریزی که در طول 12 ماه رخ دهد در مرکز مطالعه و یا در خانه (توسط خود فرد و یا مراقب آن در خانه) با آریوسون درمان می شود.دوز و طول درمان در صورت خونریزی توسط محقق طرح مشخص می شود.رژیم پیشگیری مجاز است.هر 3 ماه یک بار برای بررسی تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت خون گرفته می شود.
مطالعه ی فاز 3. بیمارانی که ثبت نام میکنند اما خونریزی ندارند،میشوند بصورت راندوم، دو تزریق از هر یک از دوزهای آریوسون یا نووسون را دریافت میکنند، با دوزهایی که با یک دورهی بدون درمانِ استراحت سه روزه از هم تفکیک میشوند. ازشوند.از هر بیمار نمونه خون (حداقل 5 میلی لیتر) برای مطالعه PK, دهفاز فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک,ده دقیقه قبل از تزریق، 10، 20 دقیقه، 1، 3، 5، 8، 12، 24 و 30 ساعت پس از تزریق گرفته می شود.این بیمارانشود.برای بررسی پایداری نمونه پلاسما و فقط برای حداکثر تعداد 10 بیمار،9 میلی لیتر خون به جای 5 میلی لیتر در هر بارطول ویزیت 2 و 3 در زمان های 1 و 12 ساعت گرفته می شود.قبل از تزریق داروی دوم نمونه خون برای بررسی ایمونوژنسیتی گرفته می شود.بیماران در زمان تجویز دارو و نمونه برداری خون بستری خواهند شد.هر خونریزی که در این مدتطول 12 ماهه بر اساس تشخیص پزشکماه رخ دهد در مرکز مطالعه و یا در خانه (توسط خود فرد و یا مراقب آن در خانه) با آریوسون تا زمان بهبودی کاملدرمان می شود.دوز و طول درمان در صورت خونریزی درمان میشوند (توسط بیمار در خانه). هرمحقق طرح مشخص می شود.رژیم پیشگیری مجاز است.هر 3 ماه یک بار برای بررسی تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت خون گرفته می شود. بیماران در طول مطالعه، در زمان تجویز دارو و نمونه برداری از پلاسما بستری خواهند شد.
Randomized, Multicenter, Double blind, Comparing the PK/PD and Safety of Biosimilar with reference medicinal product
Multicenter(Tehran,Shiraz,Zahedan,Istanbul,Adana,Bursa)Randomized,Double blind,crossover.Blinding is performed by independent third party who prepares and labels undistinguishable syringes according to randomization.
Randomized, Multicenter, Double blind, Comparing the PK/PDMulticenter(Tehran,Shiraz,Zahedan,Istanbul,Adana,Bursa)Randomized,Double blind,crossover.Blinding is performed by independent third party who prepares and Safety of Biosimilar with reference medicinal productlabels undistinguishable syringes according to randomization.
تصادفی، چند مرکزی، دوسویه کور برای بررسی PK/PD و ایمنی داروی بیوسیمیلار با برند اصلی
چند مرکزی(تهران,شیراز،زاهدان،استانبول،آدانا،بورسا) تصادفی،دوسویه کور،متقاطع.کورسازی توسط شخص سوم مستقل که بر اساس کد تصادفی داروها را در سرنگ های غیر قابل تشخیص آماده و لیبل میزند،انجام میشود.
چند مرکزی(تهران,شیراز،زاهدان،استانبول،آدانا،بورسا) تصادفی، چند مرکزی، دوسویه کور برای بررسی PK/PD،متقاطع.کورسازی توسط شخص سوم مستقل که بر اساس کد تصادفی داروها را در سرنگ های غیر قابل تشخیص آماده و ایمنی داروی بیوسیمیلار با برند اصلیلیبل میزند،انجام میشود.
Inclusion: Confirmed diagnosis of congenital Hemophilia A or B with inhibitors titer >5 BU with > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII, not in bleeding episode. Exclusion:Any other type of congenital or acquired coagulopathy, e.g: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy. Ab against FVII.
Over 12 years with congenital Hemophilia A or B with inhibitors over 5BU with over2 episodes of bleeding oer year requiring treatment with FVII, not in bleeding episode. without inhibitor to FVII and any other type of congenital or acquired coagulopathy
Inclusion: Confirmed diagnosis ofOver 12 years with congenital Hemophilia A or B with inhibitors titer >5 BUover 5BU with > 2over2 episodes of bleeding/ oer year requiring treatment with FVII, not in bleeding episode. Exclusion:Anywithout inhibitor to FVII and any other type of congenital or acquired coagulopathy, e.g: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy. Ab against FVII.
شرایط ورود: بیمارانی که هموفیلی مادرزادی A و یا B همراه با مهارکننده ها به FVIII یا FIX با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است، و بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند). شرایط عدم ورود: - هر گونه اختلال انعقادی اکتسابی یا مادرزادی، نظیر بیماری کبد (هپاتیت)، کمبود ویتامین کا، اورمی، تومور بدخیم.
بالای 12 سال و دارای هموفیلی مادرزادی آ یا ب با مهارکننده بیشتر از 5 بتسدا،بیش از دو اپیزود خونریزی در سال و نیازمند درمان با فاکتور هفت که در فاز خونریزی نیستند.آنتی بادی منفی علیه فاکتور هفت.بدون هر گونه اختلال انعقادی اکتسابی یا مادرزادی
شرایط ورود: بیمارانی کهبالای 12 سال و دارای هموفیلی مادرزادی A وآ یا B همراهب با مهارکننده ها به FVIII یا FIX با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است، و بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشدفاکتور هفت که در اپیزودفاز خونریزی باشند). شرایط عدم ورود: -نیستند.آنتی بادی منفی علیه فاکتور هفت.بدون هر گونه اختلال انعقادی اکتسابی یا مادرزادی، نظیر بیماری کبد (هپاتیت)، کمبود ویتامین کا، اورمی، تومور بدخیم.
AryoSeven, IV 90 mcg/kg or 270 mcg/kg. Novoseven, IV 90 mcg/kg or 270 mcg/kg
AryoGEn Eptacog alfa(AryoSeven),IV 90 or 270 mcg perkg. NovoNordisk Eptacog alfa(Novoseven), IV 90 or 270 mcg per kg
AryoSevenAryoGEn Eptacog alfa(AryoSeven),IV 90 or 270 mcg perkg. NovoNordisk Eptacog alfa(Novoseven), IV 90 mcg/kg or 270 mcg/ per kg. Novoseven, IV 90 mcg/kg or 270 mcg/kg
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون) ، داخل وریدی 90 microgram/kg یا 270 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی، 90 microgram/kg یا 270 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا آریوژن(آریوسون) ،داخل وریدی 90 یا 270میکروگرم در کیلوگرم
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی، 90 یا 270میکروگرم در کیلوگرم
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسونآریوژن(آریوسون) ،داخل وریدی 90 microgram/kg یا 270 microgram/kg270میکروگرم در کیلوگرم اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی، 90 microgram/kg یا 270 microgram/kg270میکروگرم در کیلوگرم
فارماکوکینتیک: سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا بی نهایت
فارماکودینامیک:آزمون تولید ترومبین،دی دایمر،فرگمن پروترومبین
فارماکوکینتیک: AUCinf. FVII:Cسطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا بی نهایت فارماکودینامیک: TGA, D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments.آزمون تولید ترومبین،دی دایمر،فرگمن پروترومبین
General information
UGA 2014-01
UGA 2014-01
1
1
1
1
Health service research
Treatment
h-s-rtreat
empty
Applying changes of protocol amendments
Adding blinding procedure
Adding actual patient initiation and end
Adding the international sites where the study is registered
Applying changes of protocol amendments Adding blinding procedure Adding actual patient initiation and end Adding the international sites where the study is registered
empty
اعمال تغییرات اصلاحات پروتوکل
درج روش کورسازی
درج تاریخ شروع و اتمام بیمارگیری تحقق یافته
درج سایت های بین المللی که مطالعه در آنها ثبت شده است
اعمال تغییرات اصلاحات پروتوکل درج روش کورسازی درج تاریخ شروع و اتمام بیمارگیری تحقق یافته درج سایت های بین المللی که مطالعه در آنها ثبت شده است
A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
Pharmacodynamic, Pharmacokinetic Study ofAryoSeven with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG AlfaStudy ofAryoSeven with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسو کور و تک دوز که فرماکودینامیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
مطالعه فارماکودینامیک، فارماکوکینتیک آریوسون با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسو کور و تک دوز که فرماکودینامیکفارماکودینامیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا راآریوسون با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسویه کور و تک دوز که فرماکودینامیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسویه کور و تک دوز که فآرماکودینامیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسویه کور و تک دوز که فرماکودینامیکفآرماکودینامیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
Blinding is performed by an independent third party operator
(pharmacist/nurse, unblinded), who will prepare undistinguishable
syringes with patient’s dosing and labelling. As soon as the patient is registered (centrally) and randomization code assigned, the central randomization office will inform the pharmacist/nurse of the treatment assigned to the patient; the pharmacist/nurse will prepare the study treatment on the basis of the treatment assigned and body weight of patient (defined as weight on the date of admission). The third party operator (pharmacist/nurse) will label the study treatment syringes with with labels supplied by AryoGen (master).
Blinding is performed by an independent third party operator
(pharmacist or nurse, unblinded), who will prepare undistinguishable
syringes with patient’s dosing and labelling. As soon as the patient is registered (centrally) and randomization code assigned, the central randomization office will inform the pharmacist or nurse through email of the treatment assigned to the patient; the pharmacist or nurse will prepare the study treatment on the basis of the treatment assigned and body weight of patient (defined as weight on the date of admission). The third party operator (pharmacist or nurse) will label the study treatment syringes with with labels supplied by AryoGen.
Blinding is performed by an independent third party operator (pharmacist/ or nurse, unblinded), who will prepare undistinguishable syringes with patient’s dosing and labelling. As soon as the patient is registered (centrally) and randomization code assigned, the central randomization office will inform the pharmacist/ or nurse through email of the treatment assigned to the patient; the pharmacist/ or nurse will prepare the study treatment on the basis of the treatment assigned and body weight of patient (defined as weight on the date of admission). The third party operator (pharmacist/ or nurse) will label the study treatment syringes with with labels supplied by AryoGen (master).
کورسازی توسط یک شخص ثالث مستقل (داروساز/پرستار)، که سرنگ های غیر قایل تشخیص را آماده سازی و برچسب گذاری می کند انجام می گیرد. به محض ثبت نام بیمار (به صورت مرکزی) و اختصاص کد تصادفی سازی، مرکز تصادفی سازی درمان اختصاص داده شده ی هر بیمار را به داروساز/پرستار اعلام می نماید و داروساز بر اساس درمان اختصاصی و وزن بیمار (وزن در زمان ورود به مطالعه) دارو را آماده سازی می نماید. داروساز/پرستار با استفاده از برچسب های تامین شده توسط آریوژن فارمد، سرنگ های حاوی دارو را برچسب گذاری می نماید.
کورسازی توسط یک شخص ثالث مستقل (داروساز یا پرستار)، که سرنگ های غیر قابل تشخیص را آماده سازی و برچسب گذاری می کند انجام می گیرد. به محض ثبت نام بیمار (به صورت مرکزی) و اختصاص کد تصادفی سازی، مرکز تصادفی سازی درمان اختصاص داده شده ی هر بیمار را به صورت اتوماتیک از طریق ایمیل به داروساز یا پرستار اعلام می نماید و او بر اساس درمان اختصاصی و وزن بیمار (وزن در زمان ورود به مطالعه) دارو را آماده سازی می نماید. داروساز یا پرستار با استفاده از برچسب های تامین شده توسط آریوژن فارمد، سرنگ های حاوی دارو را برچسب گذاری می نماید.
کورسازی توسط یک شخص ثالث مستقل (داروساز/ یا پرستار)، که سرنگ های غیر قایلقابل تشخیص را آماده سازی و برچسب گذاری می کند انجام می گیرد. به محض ثبت نام بیمار (به صورت مرکزی) و اختصاص کد تصادفی سازی، مرکز تصادفی سازی درمان اختصاص داده شده ی هر بیمار را به صورت اتوماتیک از طریق ایمیل به داروساز/ یا پرستار اعلام می نماید و داروسازاو بر اساس درمان اختصاصی و وزن بیمار (وزن در زمان ورود به مطالعه) دارو را آماده سازی می نماید. داروساز/ یا پرستار با استفاده از برچسب های تامین شده توسط آریوژن فارمد، سرنگ های حاوی دارو را برچسب گذاری می نماید.
empty
empty
Secondary Ids
#1
empty
clinicaltrials.gov
clinicaltrials.gov
empty
NCT03935334
NCT03935334
empty
2019-05-02, 1398/02/12
2019-05-02 00:00:00
#2
empty
clinicaltrialsregister.eu
clinicaltrialsregister.eu
empty
2019-002854-22
2019-002854-22
empty
2020-01-03, 1398/10/13
2020-01-03 00:00:00
Primary outcomes
#1
PK: the area under the plasma concentration time curve from time 0 to infinity, based on the last observed concentration (AUCinf)
Pharmacokinetic parameter: the area under the plasma concentration time curve from time 0 to infinity, based on the last observed concentration (AUCinf)
PKPharmacokinetic parameter: the area under the plasma concentration time curve from time 0 to infinity, based on the last observed concentration (AUCinf)
پارامترهای فارماکوکینتیک: سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا بی نهایت، بر اساس آخرین غلظت مشاهده شده (AUCinf)
پارامترهای فارماکوکینتیک سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا بی نهایت، بر اساس آخرین غلظت مشاهده شده (AUCinf)
پارامترهای فارماکوکینتیک: سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا بی نهایت، بر اساس آخرین غلظت مشاهده شده (AUCinf)
10 دقیقه قبل از تزریق، 10 دقیقه، 20 دقیقه، 24،12،8،5،3،1و 30 ساعت پس از تزریق نووسون یا آریوسون
10دقیقه قبل از تزریق،10 دقیقه، 20 دقیقه، 24،12،8،5،3،1و 30 ساعت پس از تزریق نووسون یا آریوسون
10 دقیقه10دقیقه قبل از تزریق،10 دقیقه، 20 دقیقه، 24،12،8،5،3،1و 30 ساعت پس از تزریق نووسون یا آریوسون
Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) performed by a central lab.
Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) determined by commercial Staclot® VIIa–recombinant tissue factor assay (Diagnostica Stago, Asniéres sur Seine, France)performed by a central lab.
Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) performeddetermined by commercial Staclot® VIIa–recombinant tissue factor assay (Diagnostica Stago, Asniéres sur Seine, France)performed by a central lab.
اندازه گیری سطح خونی فاکتور هفت (FVII:C) توسط آزمایشگاه مرکزی
اندازه گیری اندازه ی پلاسمایی فاکتور (FVII clotting activity (FVII:C با استفاده از روش commercial Staclot® VIIa–recombinant tissue factor assay (Diagnostica Stago, Asniéres sur Seine, France). در آزمایشگاه مرکزی انجام می شود.
اندازه گیری سطح خونیاندازه ی پلاسمایی فاکتور هفت(FVII clotting activity (FVII:C با استفاده از روش commercial Staclot® VIIa–recombinant tissue factor assay (Diagnostica Stago, Asniéres sur Seine, France) توسط. در آزمایشگاه مرکزی انجام می شود.
پارامترهای فارماکودینامیک: پاسخ درمان به TGA, D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments
پارامترهای فارماکودینامیک: آزمون تولید ترومبین، دی دایمر، فرگمن پروترومبین
پارامترهای فارماکودینامیک: پاسخ درمان به TGA, D-Dimer, F1.2 prothrombin fragmentsآزمون تولید ترومبین، دی دایمر، فرگمن پروترومبین
TGA: 10 min- prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 5 h, 8 h, 12 h, 24 h and 30 h after AryoSeven or NovoSeven injection. D-dimer and F1.2 prothrombin fragments- 10 min- prior to dose administration and at 20 min, 1 h, 5 h, and 12 h and 24 h after.
Thrombin Generation Assay:10 min prior to dose administration and at 10 min,20 min,1h,3 h,5 h,8 h,12 h,24 h and 30 h after AryoSeven or NovoSeven injection.D-dimer and F1.2 prothrombin fragments- 10 min- prior to dose administration and at 20 min, 1 h, 5 h, and 12 h and 24 h after on the same samples obtained for TGA
TGAThrombin Generation Assay:10 min- prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 5 h, 8 h, 12 h, 24min,20 min,1h,3 h,5 h,8 h,12 h,24 h and 30 h after AryoSeven or NovoSeven injection. Dinjection.D-dimer and F1.2 prothrombin fragments- 10 min- prior to dose administration and at 20 min, 1 h, 5 h, and 12 h and 24 h after. on the same samples obtained for TGA
TGA: ده دقیقه قبل از تزریق، 10 دقیقه، 20 دقیقه، 24،12،8،5،3،1و 30 ساعت پس از تزریق نووسون یا آریوسون. D-Dimer و F.1.2 prothrombin fragments: ده دقیقه قبل از تزریق، 20 دقیقه، 12،5،1 و 24 ساعت پس از تزریق
TGA: ده دقیقه قبل از تزریق، 10 دقیقه، 20 دقیقه، 24،12،8،5،3،1و 30 ساعت پس از تزریق نووسون یا آریوسون. D-Dimer و F.1.2 prothrombin fragments: ده دقیقه قبل از تزریق، 20 دقیقه، 12،5،1 و 24 ساعت پس از تزریق بر روی همان نمون های خونی آزمون تولید ترومبین
TGA: ده دقیقه قبل از تزریق، 10 دقیقه، 20 دقیقه، 24،12،8،5،3،1و 30 ساعت پس از تزریق نووسون یا آریوسون. D-Dimer و F.1.2 prothrombin fragments: ده دقیقه قبل از تزریق، 20 دقیقه، 12،5،1 و 24 ساعت پس از تزریق بر روی همان نمون های خونی آزمون تولید ترومبین
Secondary outcomes
#1
Secondary PK parameters. • AUClast, Cmax,tmax, AUCextra; First order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the curve (λz); Elimination half-life; MRT; CL; Vss
Secondary PK parameters:AUClast, Cmax,tmax, AUCextra;First order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the curve (λz);Elimination half-life; MRT; CL; Vss
Secondary PK parameters. • :AUClast, Cmax,tmax, AUCextra;First order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the curve (λz);Elimination half-life; MRT; CL; Vss
پارامترهای ثانویه فارماکوکینتیک. AUClast, Cmax, Tmax, AUCextra• First order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the curve (λz, نیمه عمر، Vss, CL, MRT
پارامترهای ثانویه فارماکوکینتیک:سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا آخرین غلظت قابل اندازه گیری .ماکسیمم غلظت پلاسمایی. زمان تا رسیدن به ماکسیمم غلظت پلاسمایی. نیمه عمر. حجم توزیع. زمان استقرار. سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا اضافه.λz
پارامترهای ثانویه فارماکوکینتیک:سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا آخرین غلظت قابل اندازه گیری .ماکسیمم غلظت پلاسمایی. AUClast, Cmax, Tmax, AUCextra• First order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the curve (λz,زمان تا رسیدن به ماکسیمم غلظت پلاسمایی. نیمه عمر، Vss, CL, MRT. حجم توزیع. زمان استقرار. سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا اضافه.λz
AUCinf, AUClast, Cmax and CL will also be evaluated dose normalized as secondary PK parameters (AUClast-norm, AUCinf-norm, Cmax-norm, Cl-norm). This will be done for each patient by dividing the respective parameter though the individual dose given.
Pharmacokinetic assessment by measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) determined by commercial Staclot® VIIa–recombinant tissue factor assay (Diagnostica Stago, Asniéres sur Seine, France)., performed by a central lab
AUCinf, AUClast, Cmax and CL will also be evaluated dose normalized as secondary PK parameters (AUClast-norm, AUCinf-norm, Cmax-norm, Cl-norm). This will be done for each patientPharmacokinetic assessment by dividing the respective parameter though the individual dose givenmeasurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) determined by commercial Staclot® VIIa–recombinant tissue factor assay (Diagnostica Stago, Asniéres sur Seine, France)., performed by a central lab
AUCinf, AUClast, Cmax و CL به صورت پارامترهای ثانویه PK دوز نرمال شده ارزیابی می شوند. این برای هر بیمار با استفاده از تقسیم پارامتر مربوطه با دوز تزریق شده محاسبه می گردد. توسط آزمایشگاه مرکزی
ارزیابی فارماکوکینتیک با اندازه گیری اندازه ی پلاسمایی فاکتور هفت VII clotting activity (FVII:C) با استفاده از روش commercial Staclot® VIIa–recombinant tissue factor assay (Diagnostica Stago, Asniéres sur Seine, France). در آزمایشگاه مرکزی انجام می شود.
AUCinf, AUClast, Cmax و CL به صورت پارامترهای ثانویه PK دوز نرمال شده ارزیابی می شوند. این برای هر بیمارفارماکوکینتیک با اندازه گیری اندازه ی پلاسمایی فاکتور هفت VII clotting activity (FVII:C) با استفاده از تقسیم پارامتر مربوطه با دوز تزریق شده محاسبه می گرددروش commercial Staclot® VIIa–recombinant tissue factor assay (Diagnostica Stago, Asniéres sur Seine, France). توسطدر آزمایشگاه مرکزی انجام می شود.
#2
Clinical parameters in controlling acute bleeding. Treatment response for each bleeding episode will be rated by the treating physician or patient (if treatment was at home) using a 4 point scale (Excellent, Good, Moderate, None).
Clinical parameters in controlling acute bleeding after treatment with AryoSeven.
Clinical parameters in controlling acute bleeding. Treatment response for each bleeding episode will be rated by the treating physician or patient (if after treatment was at home) using a 4 point scale (Excellent, Good, Moderate, None)with AryoSeven.
پاسخ درمانی به هر اپیزود خونریزی، توسط پزشک درمانگر و یا خود فرد (اگر تزریق در خانه انجام شده است)، با استفاده از یک مقیاس چهار نقطهای، رتبهبندی میشود (عالی، خوب، متوسط، تهی).
پاسخ درمانی به هر اپیزود خونریزی پس از درمان با آریوسون
پاسخ درمانی به هر اپیزود خونریزی، توسط پزشک درمانگر و یا خود فرد (اگر تزریق در خانه انجام شده است)، پس از درمان با استفاده از یک مقیاس چهار نقطهای، رتبهبندی میشود (عالی، خوب، متوسط، تهی).آریوسون
4 point scale (Excellent, Good, Moderate, None)
4 point scale (Excellent, Good, Moderate, None) by the investigator
4 point scale (Excellent, Good, Moderate, None) by the investigator
عالی، خوب، متوسط، بدون پاسخ
عالی، خوب، متوسط، بدون پاسخ توسط محقق
عالی، خوب، متوسط، بدون پاسخ توسط محقق
#3
At screening visit, after the second dose/second drug administration (visit 3) and then every 3 months for a year.
At screening visit, after the second drug administration (visit 3) and then every 3 months for a year.
At screening visit, after the second dose/second drug administration (visit 3) and then every 3 months for a year.
AryoGen eptacog alfa (AryoSeven 1.2 mg), intravenous 270 microgram per kg single dose. Lyophilized powder for solution with provided solvent
AryoGen eptacog alfa (AryoSeven 1.2 mg), intravenous 270 micogram/microgram per kg single dose. Lyophilized powder for solution with provided solvent
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون) ، داخل وریدی 270 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون 1.2 میلی گرم) ، داخل وریدی 270 میکروگرم در کیلوگرم تک دوز. پودر لیوفیلیزه جهت حل شدن با حلال ارائه شده
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون 1.2 میلی گرم) ، داخل وریدی 270 microgram/kgمیکروگرم در کیلوگرم تک دوز. پودر لیوفیلیزه جهت حل شدن با حلال ارائه شده
#3
Novo Nordisk eptacog alfa (Novoseven), intravenous 90 microgram/kg
Novo Nordisk eptacog alfa (Novoseven 1 mg), intravenous 90 microgram per kg Lyophilized powder for solution with provided solvent
Novo Nordisk eptacog alfa (Novoseven 1 mg), intravenous 90 microgram/ per kg Lyophilized powder for solution with provided solvent
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی، 90 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون 1 میلی گرم) ، داخل وریدی، 90 میکروگرم در کیلوگرم تک دوز. پودر لیوفیلیزه جهت حل شدن با حلال ارائه شده
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون 1 میلی گرم) ، داخل وریدی، 90 microgram/kgمیکروگرم در کیلوگرم تک دوز. پودر لیوفیلیزه جهت حل شدن با حلال ارائه شده
#4
Novo Nordisk eptacog alfa (Novoseven), intravenous 270 microgram/kg
Novo Nordisk eptacog alfa (Novoseven 1 mg), intravenous 270 microgram per kg Lyophilized powder for solution with provided solvent
Novo Nordisk eptacog alfa (Novoseven 1 mg), intravenous 270 microgram/ per kg Lyophilized powder for solution with provided solvent
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی 270 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون 1 میلی گرم) ، داخل وریدی، 270 میکروگرم در کیلوگرم تک دوز. پودر لیوفیلیزه جهت حل شدن با حلال ارائه شده
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون 1 میلی گرم) ، داخل وریدی، 270 microgram/kgمیکروگرم در کیلوگرم تک دوز. پودر لیوفیلیزه جهت حل شدن با حلال ارائه شده
Recruitment centers
#1
Name of recruitment center - English: Iran Comprehensive Hemophilia Care Center
Name of recruitment center - Persian: مرکز درمان جامع هموفیلی ایران
Full name of responsible person - English: Dr. Mohammadreza Baghaipour
Full name of responsible person - Persian: دکتر محمد رضا بقایی پور
Street address - English: Tehran, No. 3, N Felestin St
Street address - Persian: تهران تقاطع زرتشت و فلسطین
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 1415863675
Phone: +98 21 8891 0001
Fax:
Email: Info@hemophilia.org.ir
Web page address:
Name of recruitment center - English: Iran Comprehensive Hemophilia Care Center
Name of recruitment center - Persian: مرکز درمان جامع هموفیلی ایران
Full name of responsible person - English: Dr. Mohammadreza Baghaipour
Full name of responsible person - Persian: دکتر محمد رضا بقایی پور
Street address - English: Tehran, No. 3, N Felestin St
Street address - Persian: تهران تقاطع زرتشت و فلسطین
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 1415863675
Phone: +98 21 8891 0001
Fax:
Email: mrbaghaipour@yahoo.com
Web page address:
Name of recruitment center - English: Iran Comprehensive Hemophilia Care Center Name of recruitment center - Persian: مرکز درمان جامع هموفیلی ایران Full name of responsible person - English: Dr. Mohammadreza Baghaipour Full name of responsible person - Persian: دکتر محمد رضا بقایی پور Street address - English: Tehran, No. 3, N Felestin St Street address - Persian: تهران تقاطع زرتشت و فلسطین City - English: Tehran City - Persian: تهران Province: Tehran Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 1415863675 Phone: +98 21 8891 0001 Fax: Email: Infomrbaghaipour@hemophilia.org.iryahoo.com Web page address:
#2
Name of recruitment center - English: Rasool Akram Hospital
Name of recruitment center - Persian: بیمارستان رسول اکرم
Full name of responsible person - English: Dr. Mohammad Faranoush
Full name of responsible person - Persian: دکتر محمد فرانوش
Street address - English: Sattar Khan St, Niayesh ave
Street address - Persian: خیابان ستارخان، خیابان نیایش
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 1445613131
Phone: +98 21 6651 5001
Fax:
Email: faranoush47@gmail.com
Web page address:
Name of recruitment center - English: Hemophilia Ward Shahid Dastgheib Hospital
Name of recruitment center - Persian: دپارتمان هموفیلی بیمارستان شهید دتسغیب
Full name of responsible person - English: Dr. Mohammad Reza Bordbar
Full name of responsible person - Persian: دکتر محمدرضا بردبار
Street address - English: Building no.7, Shahid Dastgheib Hospital, Hafez avenue, Shiraz, Iran
Street address - Persian: شیراز، خ حافظ، بیمارستان شهید دستغیب، ساختمان شماره 7
City - English: Shiraz
City - Persian: شیراز
Province: Fars
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 714563769
Phone: +98 71 3228 8064
Fax:
Email: mbordbar@sums.ac.ir
Web page address:
Name of recruitment center - English: Rasool AkramHemophilia Ward Shahid Dastgheib Hospital Name of recruitment center - Persian: دپارتمان هموفیلی بیمارستان رسول اکرمشهید دتسغیب Full name of responsible person - English: Dr. Mohammad FaranoushReza Bordbar Full name of responsible person - Persian: دکتر محمد فرانوشمحمدرضا بردبار Street address - English: Sattar Khan StBuilding no.7, Niayesh aveShahid Dastgheib Hospital, Hafez avenue, Shiraz, Iran Street address - Persian: خیابان ستارخانشیراز، خیابان نیایشخ حافظ، بیمارستان شهید دستغیب، ساختمان شماره 7 City - English: TehranShiraz City - Persian: تهرانشیراز Province: TehranFars Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 1445613131714563769 Phone: +98 21 6651 500171 3228 8064 Fax: Email: faranoush47mbordbar@gmail.comsums.ac.ir Web page address:
#3
Name of recruitment center - English: Hematology research center
Name of recruitment center - Persian: مرکز تحقیقات هماتولوژی
Full name of responsible person - English: Dr. Mohammad Reza Bordbar
Full name of responsible person - Persian: دکتر محمدرضا بردبار
Street address - English: Khalili street-Mohammad Rasoul allah research building-6th floor-Hematology research center
Street address - Persian: خیابان خلیل، ساختمان تحقیقات محمد رسول الله، طبقه ششم، مرکز تحقیقات هماتولوژی
City - English: Shiraz
City - Persian: شیراز
Province: Fars
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 45794-71348
Phone: +98 71 3612 2226
Fax:
Email: nsattar@sums.ac.ir
Web page address:
Name of recruitment center - English: Ali Asghar Hospital
Name of recruitment center - Persian: بیمارستان علی اصغر
Full name of responsible person - English: Dr. Majid Naderi
Full name of responsible person - Persian: دکتر مجید نادری
Street address - English: Ali Ashghar Hospital, Azadi st, Zahedan, Iran
Street address - Persian: زاهدان، خیابان آزادی، بیمارستان علی اصغر
City - English: Zahedan
City - Persian: زاهدان
Province: Sistan-va-Balouchestan
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 9816743463
Phone: +98 54 3329 5784
Fax:
Email: majid_naderi2000@yahoo.com
Web page address:
Name of recruitment center - English: Hematology research centerAli Asghar Hospital Name of recruitment center - Persian: مرکز تحقیقات هماتولوژیبیمارستان علی اصغر Full name of responsible person - English: Dr. Mohammad Reza BordbarMajid Naderi Full name of responsible person - Persian: دکتر محمدرضا بردبارمجید نادری Street address - English: Khalili street-Mohammad Rasoul allah research building-6th floor-Hematology research centerAli Ashghar Hospital, Azadi st, Zahedan, Iran Street address - Persian: زاهدان، خیابان خلیلآزادی، ساختمان تحقیقات محمد رسول الله، طبقه ششم، مرکز تحقیقات هماتولوژیبیمارستان علی اصغر City - English: ShirazZahedan City - Persian: شیراززاهدان Province: FarsSistan-va-Balouchestan Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 45794-713489816743463 Phone: +98 71 3612 222654 3329 5784 Fax: Email: nsattarmajid_naderi2000@sums.ac.iryahoo.com Web page address:
#4
Name of recruitment center - English: Ali Asghar Hospital
Name of recruitment center - Persian: بیمارستان علی اصغر
Full name of responsible person - English: Dr. Majid Naderi
Full name of responsible person - Persian: دکتر مجید نادری
Street address - English: Ali Ashghar Hospital, Azadi st, Zahedan, Iran
Street address - Persian: زاهدان، خیابان آزادی، بیمارستان علی اصغر
City - English: Zahedan
City - Persian: زاهدان
Province: Sistan-va-Balouchestan
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 9816743463
Phone: +98 54 3329 5784
Fax:
Email: it@zaums.ac.ir
Web page address:
Name of recruitment center - English: Ali Asghar Hospital Name of recruitment center - Persian: بیمارستان علی اصغر Full name of responsible person - English: Dr. Majid Naderi Full name of responsible person - Persian: دکتر مجید نادری Street address - English: Ali Ashghar Hospital, Azadi st, Zahedan, Iran Street address - Persian: زاهدان، خیابان آزادی، بیمارستان علی اصغر City - English: Zahedan City - Persian: زاهدان Province: Sistan-va-Balouchestan Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 9816743463 Phone: +98 54 3329 5784 Fax: Email: it@zaums.ac.ir Web page address:
Sponsors / Funding sources
#1
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed
Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد
Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad
Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد
Street address - English: No 140, Corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 3164819711
Phone: +98 26 3610 6480
Fax:
Email: contact@aryogen.com
Web page address:
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed
Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد
Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad
Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد
Street address - English: No 140, Corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140
City - English: Garmdareh
City - Persian: گرمدره
Province: Alborz
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 3164819712
Phone: +98 26 3610 6480
Fax:
Email: saadatirada@aryogen.com
Web page address:
contact.organization_id: Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد Street address - English: No 140, Corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140 City - English: TehranGarmdareh City - Persian: تهرانگرمدره Province: TehranAlborz Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 31648197113164819712 Phone: +98 26 3610 6480 Fax: Email: contactsaadatirada@aryogen.com Web page address:
Person responsible for general inquiries
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed
Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد
Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad
Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد
Position - English: PhD
Position - Persian: PhD
Latest degree: phd
Area of specialty/work: 41
Area of specialty/work title - English:
Area of specialty/work title - Persian:
Street address - English: No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Province - English:
Province - Persian:
contact.provinces_available: 1
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 3164819711
Phone: +98 26 3610 6480
Mobile: +98 912 322 6076
Fax:
Email: saadatirada@aryogen.com
Web page address:
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed
Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد
Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad
Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد
Position - English: Project Manager of rFVIIa registration in Europe
Position - Persian: مدیر پروژه ثبت فاکتور هفت در اتحادیه اروپا
Latest degree: phd
Area of specialty/work: 41
Area of specialty/work title - English:
Area of specialty/work title - Persian:
Street address - English: No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140
City - English: Garmdareh
City - Persian: گرمدره
Province: Alborz
Province - English:
Province - Persian:
contact.provinces_available: 1
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 3164819712
Phone: +98 26 3610 6480
Mobile: +98 912 322 6076
Fax:
Email: saadatirada@aryogen.com
Web page address:
contact.organization_id: Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد Position - English: PhDProject Manager of rFVIIa registration in Europe Position - Persian: PhDمدیر پروژه ثبت فاکتور هفت در اتحادیه اروپا Latest degree: phd Area of specialty/work: 41 Area of specialty/work title - English: Area of specialty/work title - Persian: Street address - English: No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140 City - English: TehranGarmdareh City - Persian: تهرانگرمدره Province: TehranAlborz Province - English: Province - Persian: contact.provinces_available: 1 Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 31648197113164819712 Phone: +98 26 3610 6480 Mobile: +98 912 322 6076 Fax: Email: saadatirada@aryogen.com Web page address:
Person responsible for scientific inquiries
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: Baqiyatallah Hospital
Name of organization / entity - Persian: بیمارستان بقیه الله
Full name of responsible person - English: Dr. Hasan Abolghasemi
Full name of responsible person - Persian: دکتر حسن ابوالقاسمی
Position - English: Full professor
Position - Persian: استاد تمام
Latest degree: sub_specialist
Area of specialty/work: 15
Area of specialty/work title - English:
Area of specialty/work title - Persian:
Street address - English: Mollasadra str, south Sheykh Bahaii str, Tehran
Street address - Persian: خیابان ملاصدرا، خیابان شیخ بهایی جنوبی، درمانگاه بیمارستان بقیه الله «عج»
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Province - English:
Province - Persian:
contact.provinces_available: 1
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 1465915371
Phone: +98 218882742
Mobile: +98 912 137 4362
Fax:
Email: Abolghasem@bmsu.ac.ir
Web page address:
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: Baqiyatallah Hospital
Name of organization / entity - Persian: بیمارستان بقیه الله
Full name of responsible person - English: Dr. Hasan Abolghasemi
Full name of responsible person - Persian: دکتر حسن ابوالقاسمی
Position - English: Full professor
Position - Persian: استاد تمام
Latest degree: sub_specialist
Area of specialty/work: 74
Area of specialty/work title - English:
Area of specialty/work title - Persian:
Street address - English: Mollasadra str, south Sheykh Bahaii str, Tehran
Street address - Persian: خیابان ملاصدرا، خیابان شیخ بهایی جنوبی، درمانگاه بیمارستان بقیه الله «عج»
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Province - English:
Province - Persian:
contact.provinces_available: 1
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 1465915371
Phone: 009828882742
Mobile: +98 912 137 4362
Fax:
Email: Abolghasem@bmsu.ac.ir
Web page address:
contact.organization_id: Name of organization / entity - English: Baqiyatallah Hospital Name of organization / entity - Persian: بیمارستان بقیه الله Full name of responsible person - English: Dr. Hasan Abolghasemi Full name of responsible person - Persian: دکتر حسن ابوالقاسمی Position - English: Full professor Position - Persian: استاد تمام Latest degree: sub_specialist Area of specialty/work: 1574 Area of specialty/work title - English: Area of specialty/work title - Persian: Street address - English: Mollasadra str, south Sheykh Bahaii str, Tehran Street address - Persian: خیابان ملاصدرا، خیابان شیخ بهایی جنوبی، درمانگاه بیمارستان بقیه الله «عج» City - English: Tehran City - Persian: تهران Province: Tehran Province - English: Province - Persian: contact.provinces_available: 1 Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 1465915371 Phone: +98 218882742009828882742 Mobile: +98 912 137 4362 Fax: Email: Abolghasem@bmsu.ac.ir Web page address:
Person responsible for updating data
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed
Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد
Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad
Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد
Position - English: PhD
Position - Persian: PhD
Latest degree: phd
Area of specialty/work: 41
Area of specialty/work title - English:
Area of specialty/work title - Persian:
Street address - English: No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Province - English:
Province - Persian:
contact.provinces_available: 1
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 3164819711
Phone: +98 26 3610 6480
Mobile: +98 912 322 6076
Fax:
Email: saadatirada@aryogen.com
Web page address:
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed
Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد
Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad
Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد
Position - English: Project Manager of rFVIIa registration in Europe
Position - Persian: مدیر پروژه ثبت فاکتور هفت در اروپا
Latest degree: phd
Area of specialty/work: 41
Area of specialty/work title - English:
Area of specialty/work title - Persian:
Street address - English: No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140
City - English: Garmdareh
City - Persian: گرمدره
Province: Alborz
Province - English:
Province - Persian:
contact.provinces_available: 1
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 3164819712
Phone: +98 26 3610 6480
Mobile: +98 912 322 6076
Fax:
Email: saadatirada@aryogen.com
Web page address:
contact.organization_id: Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد Position - English: PhDProject Manager of rFVIIa registration in Europe Position - Persian: PhDمدیر پروژه ثبت فاکتور هفت در اروپا Latest degree: phd Area of specialty/work: 41 Area of specialty/work title - English: Area of specialty/work title - Persian: Street address - English: No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140 City - English: TehranGarmdareh City - Persian: تهرانگرمدره Province: TehranAlborz Province - English: Province - Persian: contact.provinces_available: 1 Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 31648197113164819712 Phone: +98 26 3610 6480 Mobile: +98 912 322 6076 Fax: Email: saadatirada@aryogen.com Web page address:
Sharing plan
No more information is available.
not decided yet
No more information is available.not decided yet
اطلاعات بیشتری وجود ندارد.
هنوز تصمیم گیره نشده است
اطلاعات بیشتری وجود ندارد.هنوز تصمیم گیره نشده است
Protocol summary
Study aim
Bioequivalence according to Pharmacokinetic,Pharmacodynamic parameters.Clinical response in controlling acute bleeding.Immunogenicity,ADRs
Design
Patients enrolled are randomized to receive injections of either doses of AryoSeven or NovoSeven,separated by washout period of 3 days.Blood samples for the PKPD phase(atleast 5 ml) is collected 10 min prior dose administration and at 10, 20min,1,3,5,8,12,24 and 30h after administration.For plasma sample stability study and only for maximum 10 patients,9ml blood instead of 5ml will be drawn during Visit 2 and 3 at timepoints1h and 12h.Before second dose blood is taken for immunogenicity test.Patients hospitalized at time of study medication administration and plasma sampling.Patients will be followed for 12 months to receive AryoSeven for bleedings at center or home(by patient at home or caregiver) with dose and duration of treatment decided by Investigator.Plasma sampling for determination of antibody formation against FVII will be taken every 3 months at the center.
Settings and conduct
Multicenter(Tehran,Shiraz,Zahedan,Istanbul,Adana,Bursa)Randomized,Double blind,crossover.Blinding is performed by independent third party who prepares and labels undistinguishable syringes according to randomization.
Participants/Inclusion and exclusion criteria
Over 12 years with congenital Hemophilia A or B with inhibitors over 5BU with over2 episodes of bleeding oer year requiring treatment with FVII, not in bleeding episode. without inhibitor to FVII and any other type of congenital or acquired coagulopathy
Intervention groups
AryoGEn Eptacog alfa(AryoSeven),IV 90 or 270 mcg perkg. NovoNordisk Eptacog alfa(Novoseven), IV 90 or 270 mcg per kg
Main outcome variables
PK:Area Under Curveinf(AUCinf)
PD:Thrombin Generation Assay,D-Dimer,F1.2 prothrombin fragments.
General information
Reason for update
Applying changes of protocol amendments
Adding blinding procedure
Adding actual patient initiation and end
Adding the international sites where the study is registered
Acronym
UGA 2014-01
IRCT registration information
IRCT registration number:IRCT2017021831193N2
Registration date:2017-08-05, 1396/05/14
Registration timing:prospective
Last update:2021-02-07, 1399/11/19
Update count:4
Registration date
2017-08-05, 1396/05/14
Registrant information
Name
Amirhossein Saadatirad
Name of organization / entity
AryoGen Pharmed
Country
Iran (Islamic Republic of)
Phone
+98 26 3610 6480
Email address
saadatirada@aryogen.com
Recruitment status
Recruitment complete
Funding source
AryoGen Pharmed
Expected recruitment start date
2018-09-17, 1397/06/26
Expected recruitment end date
2019-05-31, 1398/03/10
Actual recruitment start date
empty
Actual recruitment end date
empty
Trial completion date
empty
Scientific title
A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
Public title
Pharmacodynamic, Pharmacokinetic Study ofAryoSeven with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
Purpose
Treatment
Inclusion/Exclusion criteria
Inclusion criteria:
-Confirmed diagnosis of congenital haemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU]
-With > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, non in bleeding episode
-Male subjects
-Adult and children (>12 years)
-Patients to be enrolled must also provide voluntary written informed consent to the protocol to be eligible for the study. For minor patients, parent/legal guardian will provide consent and, when possible, patient assent will also be obtained. For compromised patients, their designated proxy must provide informed consent.
-For the PK/PD phase, patients will be hospitalized at time of study medication administration for plasma sampling (2 times during the study).
Exclusion criteria:
-Any other type of congenital or acquired coagulopathy, such as: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy.
-Antibodies against Factor VII.
-Ongoing bleeding prophylaxis regimens with Novoseven or planned to occur during the trial.
-Patients who have received routine (prophylactic) treatment with rFVIIa in the period between screening visit (visit 1) and visit 2 of this study (first dose administration).
-Platelet count less than 100.000 platelets/mcL (at screening visit).
-Any clinical sign or known history of arterial thrombotic event or deep venous- thrombosis or pulmonary embolism.
-HIV positive with current CD4+ count of less than 200/μL.
-Liver cirrhosis.
-Factor VIII/IX immune tolerance induction regimen planned to occur during the trial.
-Known hypersensitivity to the study medication.
-Parallel participation in another experimental drug trial.
-Parallel participation in another marketed drug trial that may affect the primary end point of the study.
Age
From 12 years old
Gender
Male
Phase
3
Groups that have been masked
Participant
Care provider
Investigator
Outcome assessor
Data and Safety Monitoring Board
Sample size
Target sample size:
48
Randomization (investigator's opinion)
Randomized
Randomization description
1:1 manner stratified by center
Blinding (investigator's opinion)
Double blinded
Blinding description
Blinding is performed by an independent third party operator
(pharmacist or nurse, unblinded), who will prepare undistinguishable
syringes with patient’s dosing and labelling. As soon as the patient is registered (centrally) and randomization code assigned, the central randomization office will inform the pharmacist or nurse through email of the treatment assigned to the patient; the pharmacist or nurse will prepare the study treatment on the basis of the treatment assigned and body weight of patient (defined as weight on the date of admission). The third party operator (pharmacist or nurse) will label the study treatment syringes with with labels supplied by AryoGen.
Placebo
Not used
Assignment
Crossover
Other design features
Secondary Ids
1
Registry name
clinicaltrials.gov
Secondary trial Id
NCT03935334
Registration date
2019-05-02, 1398/02/12
2
Registry name
clinicaltrialsregister.eu
Secondary trial Id
2019-002854-22
Registration date
2020-01-03, 1398/10/13
Ethics committees
1
Ethics committee
Name of ethics committee
Shiraz University of Medical Sciences
Street address
Shiraz University of Medical Sciences
City
Shiraz
Province
Fars
Postal code
7134814336
Approval date
2017-06-19, 1396/03/29
Ethics committee reference number
IR.SUMS.REC.1396.43
2
Ethics committee
Name of ethics committee
Iran University of Medical Sciences
Street address
Iran University of Medical Sciences ,Shahid Hemmat Highway
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1449614535
Approval date
2018-03-06, 1396/12/15
Ethics committee reference number
IR.IUMS.REC 1396.9-33058
3
Ethics committee
Name of ethics committee
Zahedan University of Medical Sciences
Street address
Zahedan University of Medical Sciences, Dr. Hesabi sq. Zahedan, Iran
City
Zahedan
Province
Sistan-va-Balouchestan
Postal code
9816737789
Approval date
2018-12-19, 1397/09/28
Ethics committee reference number
IR.ZAUMS.REC.1397.356
Health conditions studied
1
Description of health condition studied
Hemophilia A with inhibitor
ICD-10 code
D66
ICD-10 code description
Deficiency factor VIII (with functional defect)
2
Description of health condition studied
Hemophilia B with inhibitor
ICD-10 code
D67
ICD-10 code description
Hereditary factor IX deficiency (with functional defect)
Primary outcomes
1
Description
Pharmacokinetic parameter: the area under the plasma concentration time curve from time 0 to infinity, based on the last observed concentration (AUCinf)
Timepoint
10 min- prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 5 h, 8 h, 12 h, 24 h and 30 h after AryoSeven or NovoSeven injection
Method of measurement
Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) determined by commercial Staclot® VIIa–recombinant tissue factor assay (Diagnostica Stago, Asniéres sur Seine, France)performed by a central lab.
Thrombin Generation Assay:10 min prior to dose administration and at 10 min,20 min,1h,3 h,5 h,8 h,12 h,24 h and 30 h after AryoSeven or NovoSeven injection.D-dimer and F1.2 prothrombin fragments- 10 min- prior to dose administration and at 20 min, 1 h, 5 h, and 12 h and 24 h after on the same samples obtained for TGA
Method of measurement
Validated analytical method performed by central lab
Secondary outcomes
1
Description
Secondary PK parameters:AUClast, Cmax,tmax, AUCextra;First order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the curve (λz);Elimination half-life; MRT; CL; Vss
Timepoint
10 min- prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 5 h, 8 h and 12 h, 24 h and 30 h after AryoSeven or NovoSeven injection
Method of measurement
Pharmacokinetic assessment by measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) determined by commercial Staclot® VIIa–recombinant tissue factor assay (Diagnostica Stago, Asniéres sur Seine, France)., performed by a central lab
2
Description
Clinical parameters in controlling acute bleeding after treatment with AryoSeven.
Timepoint
2 h, 6 h and 12 h post infusion (last AryoSeven dose).
Method of measurement
4 point scale (Excellent, Good, Moderate, None) by the investigator
3
Description
Immunogenicity assessment.
Timepoint
At screening visit, after the second drug administration (visit 3) and then every 3 months for a year.
Method of measurement
PT based Bethesda assay
4
Description
Adverse events
Timepoint
at any time during the study
Method of measurement
Adverse events grading for severity, seriousness, expected or unexpected, relationship to the study drug, action taken, outcome.
Intervention groups
1
Description
AryoGen eptacog alfa (AryoSeven 1.2 mg), intravenous 90 microgram per kg single dose. Lyophilized powder for solution with provided solvent
Category
Treatment - Drugs
2
Description
AryoGen eptacog alfa (AryoSeven 1.2 mg), intravenous 270 microgram per kg single dose. Lyophilized powder for solution with provided solvent
Category
Treatment - Drugs
3
Description
Novo Nordisk eptacog alfa (Novoseven 1 mg), intravenous 90 microgram per kg Lyophilized powder for solution with provided solvent
Category
Treatment - Drugs
4
Description
Novo Nordisk eptacog alfa (Novoseven 1 mg), intravenous 270 microgram per kg Lyophilized powder for solution with provided solvent
Category
Treatment - Drugs
Recruitment centers
1
Recruitment center
Name of recruitment center
Iran Comprehensive Hemophilia Care Center
Full name of responsible person
Dr. Mohammadreza Baghaipour
Street address
Tehran, No. 3, N Felestin St
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1415863675
Phone
+98 21 8891 0001
Email
mrbaghaipour@yahoo.com
2
Recruitment center
Name of recruitment center
Hemophilia Ward Shahid Dastgheib Hospital
Full name of responsible person
Dr. Mohammad Reza Bordbar
Street address
Building no.7, Shahid Dastgheib Hospital, Hafez avenue, Shiraz, Iran
City
Shiraz
Province
Fars
Postal code
714563769
Phone
+98 71 3228 8064
Email
mbordbar@sums.ac.ir
3
Recruitment center
Name of recruitment center
Ali Asghar Hospital
Full name of responsible person
Dr. Majid Naderi
Street address
Ali Ashghar Hospital, Azadi st, Zahedan, Iran
City
Zahedan
Province
Sistan-va-Balouchestan
Postal code
9816743463
Phone
+98 54 3329 5784
Email
majid_naderi2000@yahoo.com
Sponsors / Funding sources
1
Sponsor
Name of organization / entity
AryoGen Pharmed
Full name of responsible person
Amirhossein Saadatirad
Street address
No 140, Corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
City
Garmdareh
Province
Alborz
Postal code
3164819712
Phone
+98 26 3610 6480
Email
saadatirada@aryogen.com
Grant name
Grant code / Reference number
Is the source of funding the same sponsor organization/entity?
Yes
Title of funding source
AryoGen Pharmed
Proportion provided by this source
100
Public or private sector
Private
Domestic or foreign origin
Domestic
Category of foreign source of funding
empty
Country of origin
Type of organization providing the funding
Industry
Person responsible for general inquiries
Contact
Name of organization / entity
AryoGen Pharmed
Full name of responsible person
Amirhossein Saadatirad
Position
Project Manager of rFVIIa registration in Europe
Latest degree
Ph.D.
Other areas of specialty/work
Medical Pharmacy
Street address
No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
City
Garmdareh
Province
Alborz
Postal code
3164819712
Phone
+98 26 3610 6480
Fax
Email
saadatirada@aryogen.com
Web page address
Person responsible for scientific inquiries
Contact
Name of organization / entity
Baqiyatallah Hospital
Full name of responsible person
Dr. Hasan Abolghasemi
Position
Full professor
Latest degree
Subspecialist
Other areas of specialty/work
Pediatrics
Street address
Mollasadra str, south Sheykh Bahaii str, Tehran
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1465915371
Phone
009828882742
Fax
Email
Abolghasem@bmsu.ac.ir
Web page address
Person responsible for updating data
Contact
Name of organization / entity
AryoGen Pharmed
Full name of responsible person
Amirhossein Saadatirad
Position
Project Manager of rFVIIa registration in Europe
Latest degree
Ph.D.
Other areas of specialty/work
Medical Pharmacy
Street address
No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
City
Garmdareh
Province
Alborz
Postal code
3164819712
Phone
+98 26 3610 6480
Fax
Email
saadatirada@aryogen.com
Web page address
Sharing plan
Deidentified Individual Participant Data Set (IPD)
Undecided - It is not yet known if there will be a plan to make this available
Study Protocol
Undecided - It is not yet known if there will be a plan to make this available
Statistical Analysis Plan
Undecided - It is not yet known if there will be a plan to make this available
Informed Consent Form
No - There is not a plan to make this available
Clinical Study Report
Undecided - It is not yet known if there will be a plan to make this available
Analytic Code
Undecided - It is not yet known if there will be a plan to make this available
Data Dictionary
Undecided - It is not yet known if there will be a plan to make this available