A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
Red color represents old content. It may be empty showing addition in the new version.
Green color represents new content. It may be empty showing deletion in the new version.
Inline
Side by side
Added new contents,
deleted old contents,contents that are not changed.
New table contents
New table contents
Old table contents
Old table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
Added new contents, contents that are not changed.
Deleted old contents, contents that are not changed.
Old table contents
Old table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
New table contents
New table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
Protocol summary
Multicenter, randomized, single doses, double blind, 2 ways cross-over clinical trial comparing two different doses (90μg/kg and 270μg/kg) of the biosimilar Eptacog alfa (activated) (Aryoseven) and NovoSeven® on PK and PD parameters in adult and paediatric patients (>12 years) with hemophilia A/B with inhibitors titer >5 Bethesda Units [BU] , and with >2 episodes of bleeding requiring treatment with FVII infusions within the previous 12 months at trial start, not in bleeding status.
Bioequivalence according to PK and PD parameters.Clinical response in controlling acute bleeding.Immunogenicity,ADRs
Multicenter, randomized, single doses, double blind, 2 ways cross-over clinical trial comparing two different doses (90μg/kg and 270μg/kg) of the biosimilar Eptacog alfa (activated) (Aryoseven) and NovoSeven® onBioequivalence according to PK and PD parametersparameters.Clinical response in adult and paediatric patients (>12 years) with hemophilia A/B with inhibitors titer >5 Bethesda Units [BU] , and with >2 episodes of bleeding requiring treatment with FVII infusions within the previous 12 months at trial start, not in bleeding status.controlling acute bleeding.Immunogenicity,ADRs
مطالعهی چندمرکزی،تصادفی شده، تک دوز،دوسوکور و متقاطع دوسویه،به ارزیابیِ فارماکوکینتیک و فارماکودینیمیکِ اپتاکوگ آلفای بیوسیمیلار (آریوسِون) و نووسِون در دو دوز مختلف (90μg/kg و270μg/kg) در بیماران بزرگسالان و کودکانِ بیشتر از 12 سالی میپردازد که هموفیلی مادرزادی A یا B همراه با مهارکننده با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است و بیش از 2 اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونهای FVII میباشند(لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند).
پروفایل مشابه با توجه به پارامترهایPK و PD، پاسخ بالینی،ایمونوژنیسیتی،عوارض جانبی
مطالعهپروفایل مشابه با توجه به پارامترهایی چندمرکزی،تصادفی شده، تک دوز،دوسوکورPK و متقاطع دوسویهPD،به ارزیابیِ فارماکوکینتیک و فارماکودینیمیکِ اپتاکوگ آلفای بیوسیمیلار (آریوسِون) و نووسِون در دو دوز مختلف (90μg/kg و270μg/kg) در بیماران بزرگسالان و کودکانِ بیشتر از 12 سالی میپردازد که هموفیلی مادرزادی A یا B همراه با مهارکننده با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است و بیش از 2 اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونهای FVII میباشند(لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند). پاسخ بالینی،ایمونوژنیسیتی،عوارض جانبی
This is a phase 3 study. Patients enrolled, not bleeding, randomized to receive two injections of either (A) AryoSeven 90 μg/kg or (B) NovoSeven 90 μg/kg, or (C) AryoSeven 270 μg/kg or (D) NovoSeven 270 μg/kg, separated by a washout period of 2 weeks. Blood samples for the PK study ( 5 ml) will be collected from each patient 10 min prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h and 30 h after study medication administration. At the end of this phase (one month after), all patients will be tested for immunogenicity against factor VII, and if negative, followed for 12 months with the aim of monitoring of inhibiting antibody formation, clinical efficacy and collection of safety data. These patients will be followed to receive AryoSeven for one or more days until resolution of bleeding, with dose and duration of treatment decided by Investigator. In all patients, plasma sampling for determination of antibody formation against Factor VII will be taken every 3 months with instruction to reach the study center every time they have a bleeding. Patients will be hospitalized at time of study medication administration and plasma sampling.
Phase 3 study. Patients enrolled, not bleeding, randomized to receive two injections of either doses of AryoSeven or NovoSeven,separated by a washout period of 3 days. Blood samples for the PK study ( 5 ml) will be collected from each patient 10 min prior to dose administration and at 10, 20 min, 1,3, 5, 8,12 , 24 and 30 h after administration. These patients will be followed to receive AryoSeven for one or more days until resolution of bleeding, with dose and duration of treatment decided by Investigator(injection by patient at home).In all patients, plasma sampling for determination of antibody formation against FVII will be taken every 3 months at the center.Patients will be hospitalized at time of study medication administration and plasma sampling.
This is a phasePhase 3 study. Patients enrolled, not bleeding, randomized to receive two injections of either (A)doses of AryoSeven 90 μg/kg or (B) NovoSeven 90 μg/kg, or (C) AryoSeven 270 μg/kg or (D) NovoSeven 270 μg/kg, separatedNovoSeven,separated by a washout period of 2 weeks3 days. Blood samples for the PK study ( 5 ml) will be collected from each patient 10 min prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h1,3, 3 h5, 6 h, 8 h, 12 h8,12 , 24 h and 30 h after study medication administration. At the end of this phase (one month after), all patients will be tested for immunogenicity against factor VII, and if negative, followed for 12 months with the aim of monitoring of inhibiting antibody formation, clinical efficacy and collection of safety data. These patients will be followed to receive AryoSeven for one or more days until resolution of bleeding, with dose and duration of treatment decided by Investigator. InInvestigator(injection by patient at home).In all patients, plasma sampling for determination of antibody formation against Factor VIIFVII will be taken every 3 months with instruction to reachat the study center every time they have a bleeding. Patientscenter.Patients will be hospitalized at time of study medication administration and plasma sampling.
این یک مطالعه ی فاز 3 می باشد. بیمارانی که ثبت نام میکنند اما خونریزی ندارند، بصورت راندوم، دو تزریق از هر یک از دوزهای آریوسون 90 μg/kg یا نووسون 90 μg/kg یا آریوسون 270 μg/kg یا نووسون 270 μg/kg دریافت میکنند، با دوزهایی که با یک دورهی بدون درمانِ دو هفته ایی از هم تفکیک میشوند. از هر بیمار نمونه خون (5 میلی لیتر) برای مطالعه فارماکوکینتیک 10 دقیقه قبل از تزریق، 10، 20 دقیقه، 1، 3، 6، 8، 12، 24 و 30 ساعت پس از تزریق دارو گرفته می شود. در انتهای این فاز(یک ماه بعد) بیماران برای 12 ماه از لحاظ تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت، عدم کارایی دارو و جمع آوری اطلاعات ایمنی دارو بررسی می شوند. این بیماران در هر بار خونریزی در این مدت 12 ماهه بر اساس تشخیص پزشک با آریوسون تا زمان بهبود کامل خونریزی درمان میشوند. هر 3 ماه یک بار از این بیماران برای بررسی تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت خون گرفته می شود. این بیماران باید با هر اپیسود خونریزی به مرکز مطالعه مراجعه کنند. بیماران در طول مطالعه، در زمان تجویز دارو و نمونه برداری از پلاسما بستری خواهند شد.
مطالعه ی فاز 3. بیمارانی که ثبت نام میکنند اما خونریزی ندارند، بصورت راندوم، دو تزریق از هر یک از دوزهای آریوسون یا نووسون را دریافت میکنند، با دوزهایی که با یک دورهی بدون درمانِ سه روزه از هم تفکیک میشوند. از هر بیمار نمونه خون (5 میلی لیتر) برای مطالعه PK, ده دقیقه قبل از تزریق، 10، 20 دقیقه، 1، 3، 5، 8، 12، 24 و 30 ساعت پس از تزریق گرفته می شود.این بیماران در هر بار خونریزی در این مدت 12 ماهه بر اساس تشخیص پزشک با آریوسون تا زمان بهبودی کامل خونریزی درمان میشوند (توسط بیمار در خانه). هر 3 ماه یک بار برای بررسی تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت خون گرفته می شود. بیماران در طول مطالعه، در زمان تجویز دارو و نمونه برداری از پلاسما بستری خواهند شد.
این یک مطالعه ی فاز 3 می باشد. بیمارانی که ثبت نام میکنند اما خونریزی ندارند، بصورت راندوم، دو تزریق از هر یک از دوزهای آریوسون 90 μg/kg یا نووسون 90 μg/kg یا آریوسون 270 μg/kg یا نووسون 270 μg/kgرا دریافت میکنند، با دوزهایی که با یک دورهی بدون درمانِ دو هفته اییسه روزه از هم تفکیک میشوند. از هر بیمار نمونه خون (5 میلی لیتر) برای مطالعه فارماکوکینتیک 10PK, ده دقیقه قبل از تزریق، 10، 20 دقیقه، 1، 3، 65، 8، 12، 24 و 30 ساعت پس از تزریق دارو گرفته می شود. در انتهای این فاز(یک ماه بعد) بیماران برای 12 ماه از لحاظ تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت، عدم کارایی دارو و جمع آوری اطلاعات ایمنی دارو بررسی می شوند. اینشود.این بیماران در هر بار خونریزی در این مدت 12 ماهه بر اساس تشخیص پزشک با آریوسون تا زمان بهبودبهبودی کامل خونریزی درمان میشوند (توسط بیمار در خانه). هر 3 ماه یک بار از این بیماران برای بررسی تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت خون گرفته می شود. این بیماران باید با هر اپیسود خونریزی به مرکز مطالعه مراجعه کنند. بیماران در طول مطالعه، در زمان تجویز دارو و نمونه برداری از پلاسما بستری خواهند شد.
A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
Randomized, Multicenter, Double blind, Comparing the PK/PD and Safety of Biosimilar with reference medicinal product
A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, PharmacokineticPK/PD and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitorsreference medicinal product
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسو کور و تک دوز که فرماکودینیمیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند.
تصادفی، چند مرکزی، دوسویه کور برای بررسی PK/PD و ایمنی داروی بیوسیمیلار با برند اصلی
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسو دوسویه کور و تک دوز که فرماکودینیمیک، فارماکوکینتیکبرای بررسی PK/PD و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند.برند اصلی
Screened patients will be enrolled if the results of Factor VII antibodies assessed by the central lab will be negative. Inclusion criteria: Confirmed diagnosis of congenital Hemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU] with > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, not in bleeding episode. Exclusion criteria: Any other type of congenital or acquired coagulopathy, such as: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy. Antibodies against Factor VII. Ongoing bleeding prophylaxis regimens with Novoseven or planned to occur during the trial. Patients who have received routine (prophylactic) treatment with rFVIIa in the period between screening visit (visit 1) and visit 2 of this study (first dose administration). Platelet count less than 100.000 platelets/mcL (at screening visit). Any clinical sign or known history of arterial thrombotic event or deep venous- thrombosis or pulmonary embolism. HIV positive with current CD4+ count of less than 200/μL. Liver cirrhosis. Factor VIII/IX immune tolerance induction regimen planned to occur during the trial. Known hypersensitivity to the study medication. Parallel participation in another experimental drug trial. Parallel participation in another marketed drug trial that may affect the primary end point of the study.
Inclusion: Confirmed diagnosis of congenital Hemophilia A or B with inhibitors titer >5 BU with > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII, not in bleeding episode. Exclusion:Any other type of congenital or acquired coagulopathy, e.g: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy. Ab against FVII.
Screened patients will be enrolled if the results of Factor VII antibodies assessed by the central lab will be negative. Inclusion criteria: Confirmed diagnosis of congenital Hemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU] with > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, not in bleeding episode. Exclusion criteria:Any other type of congenital or acquired coagulopathy, such ase.g: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy. AntibodiesAb against Factor VIIFVII. Ongoing bleeding prophylaxis regimens with Novoseven or planned to occur during the trial. Patients who have received routine (prophylactic) treatment with rFVIIa in the period between screening visit (visit 1) and visit 2 of this study (first dose administration). Platelet count less than 100.000 platelets/mcL (at screening visit). Any clinical sign or known history of arterial thrombotic event or deep venous- thrombosis or pulmonary embolism. HIV positive with current CD4+ count of less than 200/μL. Liver cirrhosis. Factor VIII/IX immune tolerance induction regimen planned to occur during the trial. Known hypersensitivity to the study medication. Parallel participation in another experimental drug trial. Parallel participation in another marketed drug trial that may affect the primary end point of the study.
بیماران غربال شده زمانی ثبت نام میشوند که نتایج آنتی بادیهای آنتی فاکتور هفت که توسط آزمایشگاه مرکز مطالعه ارزیابی میشوند، منفی باشد. شرایط ورود: بیمارانی که هموفیلی مادرزادی A و یا B همراه با مهارکننده ها به FVIII یا FIX با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است، و بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند). شرایط عدم ورود: - هر گونه اختلال انعقادی اکتسابی یا مادرزادی، نظیر بیماری کبد (هپاتیت)، کمبود ویتامین کا، اورمی، تومور بدخیم. - آنتیبادیها علیه فاکتور هفت -رژیم پیشگیری از خونریزیِ در حال پیشرفت با نووسون یا خونریزی که قرار است در طول آزمایش رخ دهد -بیمارانی که درمان معمول (پیشگیرانه) با rFVIIa را در دوره بین ویزیت غربالگری (ویزیت 1) و ویزیت 2 از این مطالعه (تجویز دوز اولیه) دریافت کرده اند- تعداد پلاکتها، کمتر از 100.000 در هر میکرولیتر (در ویزیت غربالگری) - هرگونه نشانهی کلینیکی یا سابقهی شناخته شده از اختلال ترمبوتیک شریان یا ترومبوز عمیق وریدی و یا آمبولیِ ریوی -HIV مثبت با تعداد CD4+ فعلیِ کمتر از 200/µL - سیروز کبدی - رژیم القاء تحمل ایمنی فاکتور VIII / IX که در طی مطالعه برنامه ریزی شده است- حساسیت بسیار زیاد به داروی مورد مطالعه - مشارکت همزمان بیمار در یک آزمایش دارویِ آزمایشیِ دیگر - مشارکت همزمان بیمار در آزمایش یک داروی وارد بازار شدهی دیگر که بر نقطه اولیه و پایانیِ مطالعه ممکن است تاثیر بگذارد.
شرایط ورود: بیمارانی که هموفیلی مادرزادی A و یا B همراه با مهارکننده ها به FVIII یا FIX با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است، و بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند). شرایط عدم ورود: - هر گونه اختلال انعقادی اکتسابی یا مادرزادی، نظیر بیماری کبد (هپاتیت)، کمبود ویتامین کا، اورمی، تومور بدخیم.
بیماران غربال شده زمانی ثبت نام میشوند که نتایج آنتی بادیهای آنتی فاکتور هفت که توسط آزمایشگاه مرکز مطالعه ارزیابی میشوند، منفی باشد. شرایط ورود: بیمارانی که هموفیلی مادرزادی A و یا B همراه با مهارکننده ها به FVIII یا FIX با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است، و بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند). شرایط عدم ورود: - هر گونه اختلال انعقادی اکتسابی یا مادرزادی، نظیر بیماری کبد (هپاتیت)، کمبود ویتامین کا، اورمی، تومور بدخیم. - آنتیبادیها علیه فاکتور هفت -رژیم پیشگیری از خونریزیِ در حال پیشرفت با نووسون یا خونریزی که قرار است در طول آزمایش رخ دهد -بیمارانی که درمان معمول (پیشگیرانه) با rFVIIa را در دوره بین ویزیت غربالگری (ویزیت 1) و ویزیت 2 از این مطالعه (تجویز دوز اولیه) دریافت کرده اند- تعداد پلاکتها، کمتر از 100.000 در هر میکرولیتر (در ویزیت غربالگری) - هرگونه نشانهی کلینیکی یا سابقهی شناخته شده از اختلال ترمبوتیک شریان یا ترومبوز عمیق وریدی و یا آمبولیِ ریوی -HIV مثبت با تعداد CD4+ فعلیِ کمتر از 200/µL - سیروز کبدی - رژیم القاء تحمل ایمنی فاکتور VIII / IX که در طی مطالعه برنامه ریزی شده است- حساسیت بسیار زیاد به داروی مورد مطالعه - مشارکت همزمان بیمار در یک آزمایش دارویِ آزمایشیِ دیگر - مشارکت همزمان بیمار در آزمایش یک داروی وارد بازار شدهی دیگر که بر نقطه اولیه و پایانیِ مطالعه ممکن است تاثیر بگذارد.
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون) ، داخل وریدی 90 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون) ، داخل وریدی 270 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی، 90 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی 270 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون) ، داخل وریدی 90 microgram/kg یا 270 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی، 90 microgram/kg یا 270 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون) ، داخل وریدی 90 microgram/kg اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون) ، داخل وریدییا 270 microgram/kg اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی، 90 microgram/kg اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدییا 270 microgram/kg
PK: the area under the plasma concentration time curve from time 0 to infinity, based on the last observed concentration (AUCinf). Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) performed by a central lab.
PD: Treatment response to Thrombin Generation Assay (TGA), D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments. Measurement is done by validated analytical method performed by central lab.
PK: the area under the plasma concentration time curve from time 0 to infinity, based on the last observed concentration (AUCinf). Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) performed by a central lab. PD: Treatment response to Thrombin Generation Assay (TGA), D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments. Measurement is done by validated analytical method performed by central lab.
پارامترهای فارماکوکینتیک: سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا بی نهایت، بر اساس آخرین غلظت مشاهده شده (AUCinf). اندازه گیری سطح خونی فاکتور هفت (FVII:C) توسط آزمایشگاه مرکزی.
پارامترهای فارماکودینیمیک: پاسخ درمان به TGA, D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments.
اندازه گیری توسط روش های آنالیتیکال معتبر توسط آزمایشگاه مرکزی انجام می گیرد.
پارامترهای فارماکوکینتیک: سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا بی نهایت، بر اساس آخرین غلظت مشاهده شده (AUCinf). اندازه گیری سطح خونی فاکتور هفت (FVII:C) توسط آزمایشگاه مرکزی. پارامترهای فارماکودینیمیک فارماکودینامیک: پاسخ درمان به TGA, D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments. اندازه گیری توسط روش های آنالیتیکال معتبر توسط آزمایشگاه مرکزی انجام می گیرد.
General information
99
empty
99
Year
empty
year
No
Yes
1
1
1
2017-08-23, 1396/06/01
2018-09-17, 1397/06/26
20172018-0809-2317 00:00:00
2018-01-21, 1396/11/01
2019-05-31, 1398/03/10
20182019-0105-2131 00:00:00
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسو کور و تک دوز که فرماکودینیمیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسو کور و تک دوز که فرماکودینامیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسو کور و تک دوز که فرماکودینیمیکفرماکودینامیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسو کور و تک دوز که فرماکودینیمیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسویه کور و تک دوز که فرماکودینامیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسودوسویه کور و تک دوز که فرماکودینیمیکفرماکودینامیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند
Confirmed diagnosis of congenital Hemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU] with > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, not in bleeding episode.
-Confirmed diagnosis of congenital haemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU]
-With > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, non in bleeding episode
-Male subjects
-Adult and children (>12 years)
-Patients to be enrolled must also provide voluntary written informed consent to the protocol to be eligible for the study. For minor patients, parent/legal guardian will provide consent and, when possible, patient assent will also be obtained. For compromised patients, their designated proxy must provide informed consent.
-For the PK/PD phase, patients will be hospitalized at time of study medication administration for plasma sampling (2 times during the study).
-Confirmed diagnosis of congenital Hemophiliahaemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU] with-With > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, notnon in bleeding episode -Male subjects -Adult and children (>12 years) -Patients to be enrolled must also provide voluntary written informed consent to the protocol to be eligible for the study. For minor patients, parent/legal guardian will provide consent and, when possible, patient assent will also be obtained. For compromised patients, their designated proxy must provide informed consent. -For the PK/PD phase, patients will be hospitalized at time of study medication administration for plasma sampling (2 times during the study).
بیمارانی که هموفیلی مادرزادی A و یا B همراه با مهارکننده ها به FVIII یا FIX با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است، و بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند).
بیماران هموفیلی A و B دارای مهارکننده به فاکتور FVIII یا XI با BU بالای 5 در زمان غربالگری
بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند).
مذکر
بزرگسالان و افراد بالای 12 سال
افراد بزرگسال یا والدین رضایت آگاهانهی خود را ارائه دهند و از شرایط و ضوابط آزمایش تبعیت نمایند.
در فاز PK بیماران در زمان تزریق دارو و نمونه گیری در مرکز مطالعه بستری شوند (دو بار در زمان مطالعه)
بیمارانی کهبیماران هموفیلی مادرزادی A و یا B همراه بادارای مهارکننده ها به فاکتور FVIII یا FIXXI با بیشتر ازBU بالای 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است، وزمان غربالگری بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند). مذکر بزرگسالان و افراد بالای 12 سال افراد بزرگسال یا والدین رضایت آگاهانهی خود را ارائه دهند و از شرایط و ضوابط آزمایش تبعیت نمایند. در فاز PK بیماران در زمان تزریق دارو و نمونه گیری در مرکز مطالعه بستری شوند (دو بار در زمان مطالعه)
Blinding is performed by an independent third party operator
(pharmacist, unblinded), who will prepare undistinguishable
syringes with patient’s dosing and labelling. As soon as the patient is registered (centrally) and randomization code assigned, the central randomization office will inform the pharmacist of the treatment assigned to the patient; the pharmacist will prepare the study treatment on the basis of the treatment assigned and body weight of patient (defined as weight on the date of admission). The third party operator (pharmacist) will label the study treatment syringes with with labels supplied by AryoGen (master).
Blinding is performed by an independent third party operator
(pharmacist/nurse, unblinded), who will prepare undistinguishable
syringes with patient’s dosing and labelling. As soon as the patient is registered (centrally) and randomization code assigned, the central randomization office will inform the pharmacist/nurse of the treatment assigned to the patient; the pharmacist/nurse will prepare the study treatment on the basis of the treatment assigned and body weight of patient (defined as weight on the date of admission). The third party operator (pharmacist/nurse) will label the study treatment syringes with with labels supplied by AryoGen (master).
Blinding is performed by an independent third party operator (pharmacist/nurse, unblinded), who will prepare undistinguishable syringes with patient’s dosing and labelling. As soon as the patient is registered (centrally) and randomization code assigned, the central randomization office will inform the pharmacist/nurse of the treatment assigned to the patient; the pharmacist/nurse will prepare the study treatment on the basis of the treatment assigned and body weight of patient (defined as weight on the date of admission). The third party operator (pharmacist/nurse) will label the study treatment syringes with with labels supplied by AryoGen (master).
کورسازی توسط یک شخص ثالث مستقل (داروساز)، که سرنگ های غیر قایل تشخیص را آماده سازی و برچسب گذاری می کند انجام می گیرد. به محض ثبت نام بیمار (به صورت مرکزی) و اختصاص کد تصادفی سازی، مرکز تصادفی سازی درمان اختصاص داده شده ی هر بیمار را به داروساز اعلام می نماید و داروساز بر اساس درمان اختصاصی و وزن بیمار (وزن در زمان ورود به مطالعه) دارو را آماده سازی می نماید. داروساز با استفاده از برچسب های تامین شده توسط آریوژن فارمد، سرنگ های حاوی دارو را برچسب گذاری می نماید.
کورسازی توسط یک شخص ثالث مستقل (داروساز/پرستار)، که سرنگ های غیر قایل تشخیص را آماده سازی و برچسب گذاری می کند انجام می گیرد. به محض ثبت نام بیمار (به صورت مرکزی) و اختصاص کد تصادفی سازی، مرکز تصادفی سازی درمان اختصاص داده شده ی هر بیمار را به داروساز/پرستار اعلام می نماید و داروساز بر اساس درمان اختصاصی و وزن بیمار (وزن در زمان ورود به مطالعه) دارو را آماده سازی می نماید. داروساز/پرستار با استفاده از برچسب های تامین شده توسط آریوژن فارمد، سرنگ های حاوی دارو را برچسب گذاری می نماید.
کورسازی توسط یک شخص ثالث مستقل (داروساز/پرستار)، که سرنگ های غیر قایل تشخیص را آماده سازی و برچسب گذاری می کند انجام می گیرد. به محض ثبت نام بیمار (به صورت مرکزی) و اختصاص کد تصادفی سازی، مرکز تصادفی سازی درمان اختصاص داده شده ی هر بیمار را به داروساز/پرستار اعلام می نماید و داروساز بر اساس درمان اختصاصی و وزن بیمار (وزن در زمان ورود به مطالعه) دارو را آماده سازی می نماید. داروساز/پرستار با استفاده از برچسب های تامین شده توسط آریوژن فارمد، سرنگ های حاوی دارو را برچسب گذاری می نماید.
Ethics committees
#1
empty
2018-12-19, 1397/09/28
2018-12-19 00:00:00
empty
IR.ZAUMS.REC.1397.356
IR.ZAUMS.REC.1397.356
Primary outcomes
#1
پارامترهای فارماکودینیمیک: پاسخ درمان به TGA, D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments
پارامترهای فارماکودینامیک: پاسخ درمان به TGA, D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments
پارامترهای فارماکودینیمیکفارماکودینامیک: پاسخ درمان به TGA, D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments
Secondary outcomes
#1
Secondary PK parameters
Secondary PK parameters. • AUClast, Cmax,tmax, AUCextra; First order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the curve (λz); Elimination half-life; MRT; CL; Vss
Secondary PK parameters. • AUClast, Cmax,tmax, AUCextra; First order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the curve (λz); Elimination half-life; MRT; CL; Vss
پارامترهای ثانویه فارماکوکینتیک
پارامترهای ثانویه فارماکوکینتیک. AUClast, Cmax, Tmax, AUCextra• First order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the curve (λz, نیمه عمر، Vss, CL, MRT
پارامترهای ثانویه فارماکوکینتیک. AUClast, Cmax, Tmax, AUCextra• First order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the curve (λz, نیمه عمر، Vss, CL, MRT
Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) performed by a central lab.
AUCinf, AUClast, Cmax and CL will also be evaluated dose normalized as secondary PK parameters (AUClast-norm, AUCinf-norm, Cmax-norm, Cl-norm). This will be done for each patient by dividing the respective parameter though the individual dose given.
Measurement of plasma level of factor VII clotting activityAUCinf, AUClast, Cmax and CL will also be evaluated dose normalized as secondary PK parameters (FVII:CAUClast-norm, AUCinf-norm, Cmax-norm, Cl-norm) performed. This will be done for each patient by a central labdividing the respective parameter though the individual dose given.
اندازه گیری سطح خونی فعالیت فاکتور هفت (FVII:C) توسط آزمایشگاه مرکزی
AUCinf, AUClast, Cmax و CL به صورت پارامترهای ثانویه PK دوز نرمال شده ارزیابی می شوند. این برای هر بیمار با استفاده از تقسیم پارامتر مربوطه با دوز تزریق شده محاسبه می گردد. توسط آزمایشگاه مرکزی
اندازه گیری سطح خونی فعالیت فاکتور هفت (FVII:C)AUCinf, AUClast, Cmax و CL به صورت پارامترهای ثانویه PK دوز نرمال شده ارزیابی می شوند. این برای هر بیمار با استفاده از تقسیم پارامتر مربوطه با دوز تزریق شده محاسبه می گردد. توسط آزمایشگاه مرکزی
#2
Clinical parameters in controlling acute bleeding
Clinical parameters in controlling acute bleeding. Treatment response for each bleeding episode will be rated by the treating physician or patient (if treatment was at home) using a 4 point scale (Excellent, Good, Moderate, None).
Clinical parameters in controlling acute bleeding. Treatment response for each bleeding episode will be rated by the treating physician or patient (if treatment was at home) using a 4 point scale (Excellent, Good, Moderate, None).
پاسخ بالینی در زمان کنترل خونریزی حاد
پاسخ درمانی به هر اپیزود خونریزی، توسط پزشک درمانگر و یا خود فرد (اگر تزریق در خانه انجام شده است)، با استفاده از یک مقیاس چهار نقطهای، رتبهبندی میشود (عالی، خوب، متوسط، تهی).
پاسخ بالینیدرمانی به هر اپیزود خونریزی، توسط پزشک درمانگر و یا خود فرد (اگر تزریق در زمان کنترل خونریزی حادخانه انجام شده است)، با استفاده از یک مقیاس چهار نقطهای، رتبهبندی میشود (عالی، خوب، متوسط، تهی).
2 h, 6 h and 12 h post infusion
2 h, 6 h and 12 h post infusion (last AryoSeven dose).
2 h, 6 h and 12 h post infusion (last AryoSeven dose).
6،2 و 12 ساعت بعد از انفوزیون
2، 6 و 12 ساعت بعد از انفوزیون (آخرین دوزِ آریوسون)
2، 6،2 و 12 ساعت بعد از انفوزیون (آخرین دوزِ آریوسون)
Recruitment centers
#1
Name of recruitment center - English: Ali Asghar Hospital
Name of recruitment center - Persian: بیمارستان علی اصغر
Full name of responsible person - English: Dr. Majid Naderi
Full name of responsible person - Persian: دکتر مجید نادری
Street address - English: Ali Ashghar Hospital, Azadi st, Zahedan, Iran
Street address - Persian: زاهدان، خیابان آزادی، بیمارستان علی اصغر
City - English: Zahedan
City - Persian: زاهدان
Province: Sistan-va-Balouchestan
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 9816743463
Phone: +98 54 3329 5784
Fax:
Email: it@zaums.ac.ir
Web page address:
Name of recruitment center - English: Ali Asghar Hospital Name of recruitment center - Persian: بیمارستان علی اصغر Full name of responsible person - English: Dr. Majid Naderi Full name of responsible person - Persian: دکتر مجید نادری Street address - English: Ali Ashghar Hospital, Azadi st, Zahedan, Iran Street address - Persian: زاهدان، خیابان آزادی، بیمارستان علی اصغر City - English: Zahedan City - Persian: زاهدان Province: Sistan-va-Balouchestan Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 9816743463 Phone: +98 54 3329 5784 Fax: Email: it@zaums.ac.ir Web page address:
Sharing plan
na
undecided
naundecided
na
undecided
naundecided
Protocol summary
Study aim
Bioequivalence according to PK and PD parameters.Clinical response in controlling acute bleeding.Immunogenicity,ADRs
Design
Phase 3 study. Patients enrolled, not bleeding, randomized to receive two injections of either doses of AryoSeven or NovoSeven,separated by a washout period of 3 days. Blood samples for the PK study ( 5 ml) will be collected from each patient 10 min prior to dose administration and at 10, 20 min, 1,3, 5, 8,12 , 24 and 30 h after administration. These patients will be followed to receive AryoSeven for one or more days until resolution of bleeding, with dose and duration of treatment decided by Investigator(injection by patient at home).In all patients, plasma sampling for determination of antibody formation against FVII will be taken every 3 months at the center.Patients will be hospitalized at time of study medication administration and plasma sampling.
Settings and conduct
Randomized, Multicenter, Double blind, Comparing the PK/PD and Safety of Biosimilar with reference medicinal product
Participants/Inclusion and exclusion criteria
Inclusion: Confirmed diagnosis of congenital Hemophilia A or B with inhibitors titer >5 BU with > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII, not in bleeding episode. Exclusion:Any other type of congenital or acquired coagulopathy, e.g: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy. Ab against FVII.
Intervention groups
AryoSeven, IV 90 mcg/kg or 270 mcg/kg. Novoseven, IV 90 mcg/kg or 270 mcg/kg
A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
Public title
A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
Purpose
Health service research
Inclusion/Exclusion criteria
Inclusion criteria:
-Confirmed diagnosis of congenital haemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU]
-With > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, non in bleeding episode
-Male subjects
-Adult and children (>12 years)
-Patients to be enrolled must also provide voluntary written informed consent to the protocol to be eligible for the study. For minor patients, parent/legal guardian will provide consent and, when possible, patient assent will also be obtained. For compromised patients, their designated proxy must provide informed consent.
-For the PK/PD phase, patients will be hospitalized at time of study medication administration for plasma sampling (2 times during the study).
Exclusion criteria:
-Any other type of congenital or acquired coagulopathy, such as: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy.
-Antibodies against Factor VII.
-Ongoing bleeding prophylaxis regimens with Novoseven or planned to occur during the trial.
-Patients who have received routine (prophylactic) treatment with rFVIIa in the period between screening visit (visit 1) and visit 2 of this study (first dose administration).
-Platelet count less than 100.000 platelets/mcL (at screening visit).
-Any clinical sign or known history of arterial thrombotic event or deep venous- thrombosis or pulmonary embolism.
-HIV positive with current CD4+ count of less than 200/μL.
-Liver cirrhosis.
-Factor VIII/IX immune tolerance induction regimen planned to occur during the trial.
-Known hypersensitivity to the study medication.
-Parallel participation in another experimental drug trial.
-Parallel participation in another marketed drug trial that may affect the primary end point of the study.
Age
From 12 years old
Gender
Male
Phase
3
Groups that have been masked
Participant
Care provider
Investigator
Outcome assessor
Data analyser
Sample size
Target sample size:
48
Randomization (investigator's opinion)
Randomized
Randomization description
1:1 manner stratified by center
Blinding (investigator's opinion)
Double blinded
Blinding description
Blinding is performed by an independent third party operator
(pharmacist/nurse, unblinded), who will prepare undistinguishable
syringes with patient’s dosing and labelling. As soon as the patient is registered (centrally) and randomization code assigned, the central randomization office will inform the pharmacist/nurse of the treatment assigned to the patient; the pharmacist/nurse will prepare the study treatment on the basis of the treatment assigned and body weight of patient (defined as weight on the date of admission). The third party operator (pharmacist/nurse) will label the study treatment syringes with with labels supplied by AryoGen (master).
Placebo
Not used
Assignment
Crossover
Other design features
Secondary Ids
empty
Ethics committees
1
Ethics committee
Name of ethics committee
Shiraz University of Medical Sciences
Street address
Shiraz University of Medical Sciences
City
Shiraz
Province
Fars
Postal code
71348-14336
Approval date
2017-06-19, 1396/03/29
Ethics committee reference number
IR.SUMS.REC.1396.43
2
Ethics committee
Name of ethics committee
Iran University of Medical Sciences
Street address
Iran University of Medical Sciences ,Shahid Hemmat Highway
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1449614535
Approval date
2018-03-06, 1396/12/15
Ethics committee reference number
IR.IUMS.REC 1396.9-33058
3
Ethics committee
Name of ethics committee
Zahedan University of Medical Sciences
Street address
Zahedan University of Medical Sciences, Dr. Hesabi sq. Zahedan, Iran
City
Zahedan
Province
Sistan-va-Balouchestan
Postal code
9816737789
Approval date
2018-12-19, 1397/09/28
Ethics committee reference number
IR.ZAUMS.REC.1397.356
Health conditions studied
1
Description of health condition studied
Hemophilia A with inhibitor
ICD-10 code
D66
ICD-10 code description
Deficiency factor VIII (with functional defect)
2
Description of health condition studied
Hemophilia B with inhibitor
ICD-10 code
D67
ICD-10 code description
Hereditary factor IX deficiency (with functional defect)
Primary outcomes
1
Description
PK: the area under the plasma concentration time curve from time 0 to infinity, based on the last observed concentration (AUCinf)
Timepoint
10 min- prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 5 h, 8 h, 12 h, 24 h and 30 h after AryoSeven or NovoSeven injection
Method of measurement
Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) performed by a central lab.
TGA: 10 min- prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 5 h, 8 h, 12 h, 24 h and 30 h after AryoSeven or NovoSeven injection. D-dimer and F1.2 prothrombin fragments- 10 min- prior to dose administration and at 20 min, 1 h, 5 h, and 12 h and 24 h after.
Method of measurement
Validated analytical method performed by central lab
Secondary outcomes
1
Description
Secondary PK parameters. • AUClast, Cmax,tmax, AUCextra; First order rate constant associated with the terminal (log-linear) portion of the curve (λz); Elimination half-life; MRT; CL; Vss
Timepoint
10 min- prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 5 h, 8 h and 12 h, 24 h and 30 h after AryoSeven or NovoSeven injection
Method of measurement
AUCinf, AUClast, Cmax and CL will also be evaluated dose normalized as secondary PK parameters (AUClast-norm, AUCinf-norm, Cmax-norm, Cl-norm). This will be done for each patient by dividing the respective parameter though the individual dose given.
2
Description
Clinical parameters in controlling acute bleeding. Treatment response for each bleeding episode will be rated by the treating physician or patient (if treatment was at home) using a 4 point scale (Excellent, Good, Moderate, None).
Timepoint
2 h, 6 h and 12 h post infusion (last AryoSeven dose).
Method of measurement
4 point scale (Excellent, Good, Moderate, None)
3
Description
Immunogenicity assessment.
Timepoint
At screening visit, after the second dose/second drug administration (visit 3) and then every 3 months for a year.
Method of measurement
PT based Bethesda assay
4
Description
Adverse events
Timepoint
at any time during the study
Method of measurement
Adverse events grading for severity, seriousness, expected or unexpected, relationship to the study drug, action taken, outcome.