A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
Red color represents old content. It may be empty showing addition in the new version.
Green color represents new content. It may be empty showing deletion in the new version.
Inline
Side by side
Added new contents,
deleted old contents,contents that are not changed.
New table contents
New table contents
Old table contents
Old table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
Added new contents, contents that are not changed.
Deleted old contents, contents that are not changed.
Old table contents
Old table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
New table contents
New table contents
Unchanged contents
Unchanged contents
Protocol summary
Multicenter, randomized, single doses, double blind, 2 ways cross-over clinical trial comparing two different doses (90μg/kg and 270μg/kg) of the biosimilar Eptacog alfa (activated) (Aryoseven) and NovoSeven® on PK and PD parameters in adult and paediatric patients (>12 years) with hemophilia A/B with inhibitors titer >5 Bethesda Units [BU] , and with >2 episodes of bleeding requiring treatment with FVII infusions within the previous 12 months at trial start, not in bleeding status. Screened patients will be enrolled if the results of Factor VII antibodies assessed by the central lab will be negative. Patients enrolled, not bleeding, randomized to receive two injections of either (A) AryoSeven 90 μg/kg or (B) NovoSeven 90 μg/kg, or (C) AryoSeven 270 μg/kg or (D) NovoSeven 270 μg/kg, separated by a washout period of 2 weeks. At the end of this phase (one month after), all patients will be tested for immunogenicity against factor VII, and if negative, followed for 12 months with the aim of monitoring of inhibiting antibody formation, clinical efficacy and collection of safety data. These patients will be followed to receive AryoSeven for one or more days until resolution of bleeding, with dose and duration of treatment decided by Investigator. In all patients, plasma sampling for determination of antibody formation against Factor VII will be taken every 3 months with instruction to reach the study center every time they have a bleeding. Patients will be hospitalized at time of study medication administration and plasma sampling.
empty
Multicenter, randomized, single doses, double blind, 2 ways cross-over clinical trial comparing two different doses (90μg/kg and 270μg/kg) of the biosimilar Eptacog alfa (activated) (Aryoseven) and NovoSeven® on PK and PD parameters in adult and paediatric patients (>12 years) with hemophilia A/B with inhibitors titer >5 Bethesda Units [BU] , and with >2 episodes of bleeding requiring treatment with FVII infusions within the previous 12 months at trial start, not in bleeding status. Screened patients will be enrolled if the results of Factor VII antibodies assessed by the central lab will be negative. Patients enrolled, not bleeding, randomized to receive two injections of either (A) AryoSeven 90 μg/kg or (B) NovoSeven 90 μg/kg, or (C) AryoSeven 270 μg/kg or (D) NovoSeven 270 μg/kg, separated by a washout period of 2 weeks. At the end of this phase (one month after), all patients will be tested for immunogenicity against factor VII, and if negative, followed for 12 months with the aim of monitoring of inhibiting antibody formation, clinical efficacy and collection of safety data. These patients will be followed to receive AryoSeven for one or more days until resolution of bleeding, with dose and duration of treatment decided by Investigator. In all patients, plasma sampling for determination of antibody formation against Factor VII will be taken every 3 months with instruction to reach the study center every time they have a bleeding. Patients will be hospitalized at time of study medication administration and plasma sampling.
مطالعهی چندمرکزی،تصادفی شده، تک دوز،دوسوکور و متقاطع دوسویه،به ارزیابیِ فارماکوکینتیک و فارماکودینیمیکِ اپتاکوگ آلفای بیوسیمیلار (آریوسِون) و نووسِون در دو دوز مختلف (90μg/kg و270μg/kg) در بیماران بزرگسالان و کودکانِ بیشتر از 12 سالی میپردازد که هموفیلی مادرزادی A یا B همراه با مهارکننده با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است و بیش از 2 اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونهای FVII میباشند(لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند). بیماران غربال شده زمانی ثبت نام میشوند که نتایج آنتی بادیهای آنتی فاکتور هفت که توسط آزمایشگاه مرکز مطالعه ارزیابی میشوند، منفی باشد. بیمارانی که ثبت نام میکنند اما خونریزی ندارند، بصورت راندوم، دو تزریق از هر یک از دوزهای آریوسون 90 μg/kg یا نووسون 90 μg/kg یا آریوسون 270 μg/kg یا نووسون 270 μg/kg دریافت میکنند، با دوزهایی که با یک دورهی بدون درمانِ دو هفته ایی از هم تفکیک میشوند. در انتهای این فاز(یک ماه بعد) بیماران برای 12 ماه از لحاظ تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت، عدم کارایی دارو و جمع آوری اطلاعات ایمنی دارو بررسی می شوند. این بیماران در هر بار خونریزی در این مدت 12 ماهه بر اساس تشخیص پزشک با آریوسون تا زمان بهبود کامل خونریزی درمان میشوند. هر 3 ماه یک بار از این بیماران برای بررسی تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت خون گرفته می شود. این بیماران باید با هر اپیسود خونریزی به مرکز مطالعه مراجعه کنند. بیماران در طول مطالعه، در زمان تجویز دارو و نمونه برداری از پلاسما بستری خواهند شد.
empty
مطالعهی چندمرکزی،تصادفی شده، تک دوز،دوسوکور و متقاطع دوسویه،به ارزیابیِ فارماکوکینتیک و فارماکودینیمیکِ اپتاکوگ آلفای بیوسیمیلار (آریوسِون) و نووسِون در دو دوز مختلف (90μg/kg و270μg/kg) در بیماران بزرگسالان و کودکانِ بیشتر از 12 سالی میپردازد که هموفیلی مادرزادی A یا B همراه با مهارکننده با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است و بیش از 2 اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونهای FVII میباشند(لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند). بیماران غربال شده زمانی ثبت نام میشوند که نتایج آنتی بادیهای آنتی فاکتور هفت که توسط آزمایشگاه مرکز مطالعه ارزیابی میشوند، منفی باشد. بیمارانی که ثبت نام میکنند اما خونریزی ندارند، بصورت راندوم، دو تزریق از هر یک از دوزهای آریوسون 90 μg/kg یا نووسون 90 μg/kg یا آریوسون 270 μg/kg یا نووسون 270 μg/kg دریافت میکنند، با دوزهایی که با یک دورهی بدون درمانِ دو هفته ایی از هم تفکیک میشوند. در انتهای این فاز(یک ماه بعد) بیماران برای 12 ماه از لحاظ تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت، عدم کارایی دارو و جمع آوری اطلاعات ایمنی دارو بررسی می شوند. این بیماران در هر بار خونریزی در این مدت 12 ماهه بر اساس تشخیص پزشک با آریوسون تا زمان بهبود کامل خونریزی درمان میشوند. هر 3 ماه یک بار از این بیماران برای بررسی تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت خون گرفته می شود. این بیماران باید با هر اپیسود خونریزی به مرکز مطالعه مراجعه کنند. بیماران در طول مطالعه، در زمان تجویز دارو و نمونه برداری از پلاسما بستری خواهند شد.
empty
Multicenter, randomized, single doses, double blind, 2 ways cross-over clinical trial comparing two different doses (90μg/kg and 270μg/kg) of the biosimilar Eptacog alfa (activated) (Aryoseven) and NovoSeven® on PK and PD parameters in adult and paediatric patients (>12 years) with hemophilia A/B with inhibitors titer >5 Bethesda Units [BU] , and with >2 episodes of bleeding requiring treatment with FVII infusions within the previous 12 months at trial start, not in bleeding status.
Multicenter, randomized, single doses, double blind, 2 ways cross-over clinical trial comparing two different doses (90μg/kg and 270μg/kg) of the biosimilar Eptacog alfa (activated) (Aryoseven) and NovoSeven® on PK and PD parameters in adult and paediatric patients (>12 years) with hemophilia A/B with inhibitors titer >5 Bethesda Units [BU] , and with >2 episodes of bleeding requiring treatment with FVII infusions within the previous 12 months at trial start, not in bleeding status.
empty
مطالعهی چندمرکزی،تصادفی شده، تک دوز،دوسوکور و متقاطع دوسویه،به ارزیابیِ فارماکوکینتیک و فارماکودینیمیکِ اپتاکوگ آلفای بیوسیمیلار (آریوسِون) و نووسِون در دو دوز مختلف (90μg/kg و270μg/kg) در بیماران بزرگسالان و کودکانِ بیشتر از 12 سالی میپردازد که هموفیلی مادرزادی A یا B همراه با مهارکننده با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است و بیش از 2 اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونهای FVII میباشند(لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند).
مطالعهی چندمرکزی،تصادفی شده، تک دوز،دوسوکور و متقاطع دوسویه،به ارزیابیِ فارماکوکینتیک و فارماکودینیمیکِ اپتاکوگ آلفای بیوسیمیلار (آریوسِون) و نووسِون در دو دوز مختلف (90μg/kg و270μg/kg) در بیماران بزرگسالان و کودکانِ بیشتر از 12 سالی میپردازد که هموفیلی مادرزادی A یا B همراه با مهارکننده با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است و بیش از 2 اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونهای FVII میباشند(لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند).
empty
This is a phase 3 study. Patients enrolled, not bleeding, randomized to receive two injections of either (A) AryoSeven 90 μg/kg or (B) NovoSeven 90 μg/kg, or (C) AryoSeven 270 μg/kg or (D) NovoSeven 270 μg/kg, separated by a washout period of 2 weeks. Blood samples for the PK study ( 5 ml) will be collected from each patient 10 min prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h and 30 h after study medication administration. At the end of this phase (one month after), all patients will be tested for immunogenicity against factor VII, and if negative, followed for 12 months with the aim of monitoring of inhibiting antibody formation, clinical efficacy and collection of safety data. These patients will be followed to receive AryoSeven for one or more days until resolution of bleeding, with dose and duration of treatment decided by Investigator. In all patients, plasma sampling for determination of antibody formation against Factor VII will be taken every 3 months with instruction to reach the study center every time they have a bleeding. Patients will be hospitalized at time of study medication administration and plasma sampling.
This is a phase 3 study. Patients enrolled, not bleeding, randomized to receive two injections of either (A) AryoSeven 90 μg/kg or (B) NovoSeven 90 μg/kg, or (C) AryoSeven 270 μg/kg or (D) NovoSeven 270 μg/kg, separated by a washout period of 2 weeks. Blood samples for the PK study ( 5 ml) will be collected from each patient 10 min prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h and 30 h after study medication administration. At the end of this phase (one month after), all patients will be tested for immunogenicity against factor VII, and if negative, followed for 12 months with the aim of monitoring of inhibiting antibody formation, clinical efficacy and collection of safety data. These patients will be followed to receive AryoSeven for one or more days until resolution of bleeding, with dose and duration of treatment decided by Investigator. In all patients, plasma sampling for determination of antibody formation against Factor VII will be taken every 3 months with instruction to reach the study center every time they have a bleeding. Patients will be hospitalized at time of study medication administration and plasma sampling.
empty
این یک مطالعه ی فاز 3 می باشد. بیمارانی که ثبت نام میکنند اما خونریزی ندارند، بصورت راندوم، دو تزریق از هر یک از دوزهای آریوسون 90 μg/kg یا نووسون 90 μg/kg یا آریوسون 270 μg/kg یا نووسون 270 μg/kg دریافت میکنند، با دوزهایی که با یک دورهی بدون درمانِ دو هفته ایی از هم تفکیک میشوند. از هر بیمار نمونه خون (5 میلی لیتر) برای مطالعه فارماکوکینتیک 10 دقیقه قبل از تزریق، 10، 20 دقیقه، 1، 3، 6، 8، 12، 24 و 30 ساعت پس از تزریق دارو گرفته می شود. در انتهای این فاز(یک ماه بعد) بیماران برای 12 ماه از لحاظ تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت، عدم کارایی دارو و جمع آوری اطلاعات ایمنی دارو بررسی می شوند. این بیماران در هر بار خونریزی در این مدت 12 ماهه بر اساس تشخیص پزشک با آریوسون تا زمان بهبود کامل خونریزی درمان میشوند. هر 3 ماه یک بار از این بیماران برای بررسی تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت خون گرفته می شود. این بیماران باید با هر اپیسود خونریزی به مرکز مطالعه مراجعه کنند. بیماران در طول مطالعه، در زمان تجویز دارو و نمونه برداری از پلاسما بستری خواهند شد.
این یک مطالعه ی فاز 3 می باشد. بیمارانی که ثبت نام میکنند اما خونریزی ندارند، بصورت راندوم، دو تزریق از هر یک از دوزهای آریوسون 90 μg/kg یا نووسون 90 μg/kg یا آریوسون 270 μg/kg یا نووسون 270 μg/kg دریافت میکنند، با دوزهایی که با یک دورهی بدون درمانِ دو هفته ایی از هم تفکیک میشوند. از هر بیمار نمونه خون (5 میلی لیتر) برای مطالعه فارماکوکینتیک 10 دقیقه قبل از تزریق، 10، 20 دقیقه، 1، 3، 6، 8، 12، 24 و 30 ساعت پس از تزریق دارو گرفته می شود. در انتهای این فاز(یک ماه بعد) بیماران برای 12 ماه از لحاظ تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت، عدم کارایی دارو و جمع آوری اطلاعات ایمنی دارو بررسی می شوند. این بیماران در هر بار خونریزی در این مدت 12 ماهه بر اساس تشخیص پزشک با آریوسون تا زمان بهبود کامل خونریزی درمان میشوند. هر 3 ماه یک بار از این بیماران برای بررسی تشکیل آنتی بادی علیه فاکتور هفت خون گرفته می شود. این بیماران باید با هر اپیسود خونریزی به مرکز مطالعه مراجعه کنند. بیماران در طول مطالعه، در زمان تجویز دارو و نمونه برداری از پلاسما بستری خواهند شد.
empty
A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
empty
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسو کور و تک دوز که فرماکودینیمیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند.
یک مطالعه تصادفی، چند مرکزی،دوسو کور و تک دوز که فرماکودینیمیک، فارماکوکینتیک و ایمنی داروی بیوسیمیلار اپتاکوگ آلفا را با نووسون در بیماران هموفیلی A و یا B با مهارکننده ها مقایسه میکند.
empty
Screened patients will be enrolled if the results of Factor VII antibodies assessed by the central lab will be negative. Inclusion criteria: Confirmed diagnosis of congenital Hemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU] with > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, not in bleeding episode. Exclusion criteria: Any other type of congenital or acquired coagulopathy, such as: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy. Antibodies against Factor VII. Ongoing bleeding prophylaxis regimens with Novoseven or planned to occur during the trial. Patients who have received routine (prophylactic) treatment with rFVIIa in the period between screening visit (visit 1) and visit 2 of this study (first dose administration). Platelet count less than 100.000 platelets/mcL (at screening visit). Any clinical sign or known history of arterial thrombotic event or deep venous- thrombosis or pulmonary embolism. HIV positive with current CD4+ count of less than 200/μL. Liver cirrhosis. Factor VIII/IX immune tolerance induction regimen planned to occur during the trial. Known hypersensitivity to the study medication. Parallel participation in another experimental drug trial. Parallel participation in another marketed drug trial that may affect the primary end point of the study.
Screened patients will be enrolled if the results of Factor VII antibodies assessed by the central lab will be negative. Inclusion criteria: Confirmed diagnosis of congenital Hemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU] with > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, not in bleeding episode. Exclusion criteria: Any other type of congenital or acquired coagulopathy, such as: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy. Antibodies against Factor VII. Ongoing bleeding prophylaxis regimens with Novoseven or planned to occur during the trial. Patients who have received routine (prophylactic) treatment with rFVIIa in the period between screening visit (visit 1) and visit 2 of this study (first dose administration). Platelet count less than 100.000 platelets/mcL (at screening visit). Any clinical sign or known history of arterial thrombotic event or deep venous- thrombosis or pulmonary embolism. HIV positive with current CD4+ count of less than 200/μL. Liver cirrhosis. Factor VIII/IX immune tolerance induction regimen planned to occur during the trial. Known hypersensitivity to the study medication. Parallel participation in another experimental drug trial. Parallel participation in another marketed drug trial that may affect the primary end point of the study.
empty
بیماران غربال شده زمانی ثبت نام میشوند که نتایج آنتی بادیهای آنتی فاکتور هفت که توسط آزمایشگاه مرکز مطالعه ارزیابی میشوند، منفی باشد. شرایط ورود: بیمارانی که هموفیلی مادرزادی A و یا B همراه با مهارکننده ها به FVIII یا FIX با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است، و بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند). شرایط عدم ورود: - هر گونه اختلال انعقادی اکتسابی یا مادرزادی، نظیر بیماری کبد (هپاتیت)، کمبود ویتامین کا، اورمی، تومور بدخیم. - آنتیبادیها علیه فاکتور هفت -رژیم پیشگیری از خونریزیِ در حال پیشرفت با نووسون یا خونریزی که قرار است در طول آزمایش رخ دهد -بیمارانی که درمان معمول (پیشگیرانه) با rFVIIa را در دوره بین ویزیت غربالگری (ویزیت 1) و ویزیت 2 از این مطالعه (تجویز دوز اولیه) دریافت کرده اند- تعداد پلاکتها، کمتر از 100.000 در هر میکرولیتر (در ویزیت غربالگری) - هرگونه نشانهی کلینیکی یا سابقهی شناخته شده از اختلال ترمبوتیک شریان یا ترومبوز عمیق وریدی و یا آمبولیِ ریوی -HIV مثبت با تعداد CD4+ فعلیِ کمتر از 200/µL - سیروز کبدی - رژیم القاء تحمل ایمنی فاکتور VIII / IX که در طی مطالعه برنامه ریزی شده است- حساسیت بسیار زیاد به داروی مورد مطالعه - مشارکت همزمان بیمار در یک آزمایش دارویِ آزمایشیِ دیگر - مشارکت همزمان بیمار در آزمایش یک داروی وارد بازار شدهی دیگر که بر نقطه اولیه و پایانیِ مطالعه ممکن است تاثیر بگذارد.
بیماران غربال شده زمانی ثبت نام میشوند که نتایج آنتی بادیهای آنتی فاکتور هفت که توسط آزمایشگاه مرکز مطالعه ارزیابی میشوند، منفی باشد. شرایط ورود: بیمارانی که هموفیلی مادرزادی A و یا B همراه با مهارکننده ها به FVIII یا FIX با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است، و بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند). شرایط عدم ورود: - هر گونه اختلال انعقادی اکتسابی یا مادرزادی، نظیر بیماری کبد (هپاتیت)، کمبود ویتامین کا، اورمی، تومور بدخیم. - آنتیبادیها علیه فاکتور هفت -رژیم پیشگیری از خونریزیِ در حال پیشرفت با نووسون یا خونریزی که قرار است در طول آزمایش رخ دهد -بیمارانی که درمان معمول (پیشگیرانه) با rFVIIa را در دوره بین ویزیت غربالگری (ویزیت 1) و ویزیت 2 از این مطالعه (تجویز دوز اولیه) دریافت کرده اند- تعداد پلاکتها، کمتر از 100.000 در هر میکرولیتر (در ویزیت غربالگری) - هرگونه نشانهی کلینیکی یا سابقهی شناخته شده از اختلال ترمبوتیک شریان یا ترومبوز عمیق وریدی و یا آمبولیِ ریوی -HIV مثبت با تعداد CD4+ فعلیِ کمتر از 200/µL - سیروز کبدی - رژیم القاء تحمل ایمنی فاکتور VIII / IX که در طی مطالعه برنامه ریزی شده است- حساسیت بسیار زیاد به داروی مورد مطالعه - مشارکت همزمان بیمار در یک آزمایش دارویِ آزمایشیِ دیگر - مشارکت همزمان بیمار در آزمایش یک داروی وارد بازار شدهی دیگر که بر نقطه اولیه و پایانیِ مطالعه ممکن است تاثیر بگذارد.
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون) ، داخل وریدی 90 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون) ، داخل وریدی 270 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی، 90 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی 270 microgram/kg
اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون) ، داخل وریدی 90 microgram/kg اپتاکوگ آلفا آریوژن (آریوسون) ، داخل وریدی 270 microgram/kg اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی، 90 microgram/kg اپتاکوگ آلفا شرکت نونوردیسک (نووسون) ، داخل وریدی 270 microgram/kg
empty
PK: the area under the plasma concentration time curve from time 0 to infinity, based on the last observed concentration (AUCinf). Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) performed by a central lab.
PD: Treatment response to Thrombin Generation Assay (TGA), D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments. Measurement is done by validated analytical method performed by central lab.
PK: the area under the plasma concentration time curve from time 0 to infinity, based on the last observed concentration (AUCinf). Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) performed by a central lab. PD: Treatment response to Thrombin Generation Assay (TGA), D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments. Measurement is done by validated analytical method performed by central lab.
empty
پارامترهای فارماکوکینتیک: سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا بی نهایت، بر اساس آخرین غلظت مشاهده شده (AUCinf). اندازه گیری سطح خونی فاکتور هفت (FVII:C) توسط آزمایشگاه مرکزی.
پارامترهای فارماکودینیمیک: پاسخ درمان به TGA, D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments.
اندازه گیری توسط روش های آنالیتیکال معتبر توسط آزمایشگاه مرکزی انجام می گیرد.
پارامترهای فارماکوکینتیک: سطح زیر منحنی فعالیت پلاسمایی در برابر زمان از زمان صفر تا بی نهایت، بر اساس آخرین غلظت مشاهده شده (AUCinf). اندازه گیری سطح خونی فاکتور هفت (FVII:C) توسط آزمایشگاه مرکزی. پارامترهای فارماکودینیمیک: پاسخ درمان به TGA, D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments. اندازه گیری توسط روش های آنالیتیکال معتبر توسط آزمایشگاه مرکزی انجام می گیرد.
General information
1
1
1
1
1
1
1
1
Confirmed diagnosis of congenital Hemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU] with > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, not in bleeding episode.
Confirmed diagnosis of congenital Hemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU] with > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, not in bleeding episode.
بیمارانی که هموفیلی مادرزادی A و یا B همراه با مهارکننده ها به FVIII یا FIX با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است، و بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند).
بیمارانی که هموفیلی مادرزادی A و یا B همراه با مهارکننده ها به FVIII یا FIX با بیشتر از 5 بتسدا یونیت در آنها تشخیص قطعی داده شده است، و بیش از دو اپیزود خونریزی در سال دارند و نیازمند درمان با انفوزیونِ FVII میباشند (لازم نمی باشد که در اپیزود خونریزی باشند).
-Any other type of congenital or acquired coagulopathy, such as: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy.
-Antibodies against Factor VII.
-Ongoing bleeding prophylaxis regimens with Novoseven or planned to occur during the trial.
-Patients who have received routine (prophylactic) treatment with rFVIIa in the period between screening visit (visit 1) and visit 2 of this study (first dose administration).
-Platelet count less than 100.000 platelets/mcL (at screening visit).
-Any clinical sign or known history of arterial thrombotic event or deep venous- thrombosis or pulmonary embolism.
-HIV positive with current CD4+ count of less than 200/μL.
-Liver cirrhosis.
-Factor VIII/IX immune tolerance induction regimen planned to occur during the trial.
-Known hypersensitivity to the study medication.
-Parallel participation in another experimental drug trial.
-Parallel participation in another marketed drug trial that may affect the primary end point of the study.
-Any other type of congenital or acquired coagulopathy, such as: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy. -Antibodies against Factor VII. -Ongoing bleeding prophylaxis regimens with Novoseven or planned to occur during the trial. -Patients who have received routine (prophylactic) treatment with rFVIIa in the period between screening visit (visit 1) and visit 2 of this study (first dose administration). -Platelet count less than 100.000 platelets/mcL (at screening visit). -Any clinical sign or known history of arterial thrombotic event or deep venous- thrombosis or pulmonary embolism. -HIV positive with current CD4+ count of less than 200/μL. -Liver cirrhosis. -Factor VIII/IX immune tolerance induction regimen planned to occur during the trial. -Known hypersensitivity to the study medication. -Parallel participation in another experimental drug trial. -Parallel participation in another marketed drug trial that may affect the primary end point of the study.
-هر گونه اختلال انعقادی اکتسابی یا مادرزادی، نظیر بیماری کبد (هپاتیت)، کمبود ویتامین کا، اورمی، تومور بدخیم.
-آنتیبادیها علیه فاکتور هفت.
-رژیم پیشگیری از خونریزیِ در حال پیشرفت با نووسون یا خونریزی که قرار است در طول آزمایش رخ دهد.
-بیمارانی که درمان معمول (پیشگیرانه) با rFVIIa را در دوره بین ویزیت غربالگری (ویزیت 1) و ویزیت 2 از این مطالعه (تجویز دوز اولیه) دریافت کرده اند.
- تعداد پلاکتها، کمتر از 100.000 در هر میکرولیتر (در ویزیت غربالگری) .
- هرگونه نشانهی کلینیکی یا سابقهی شناخته شده از اختلال ترمبوتیک شریان یا ترومبوز عمیق وریدی و یا آمبولیِ ریوی.
-HIV مثبت با تعداد CD4+ فعلیِ کمتر از 200/µL .
- سیروز کبدی.
- رژیم القاء تحمل ایمنی فاکتور VIII / IX که در طی مطالعه برنامه ریزی شده است.
- حساسیت بسیار زیاد به داروی مورد مطالعه.
- مشارکت همزمان بیمار در یک آزمایش دارویِ آزمایشیِ دیگر.
- مشارکت همزمان بیمار در آزمایش یک داروی وارد بازار شدهی دیگر که بر نقطه اولیه و پایانیِ مطالعه ممکن است تاثیر بگذارد.
-هر گونه اختلال انعقادی اکتسابی یا مادرزادی، نظیر بیماری کبد (هپاتیت)، کمبود ویتامین کا، اورمی، تومور بدخیم. -آنتیبادیها علیه فاکتور هفت. -رژیم پیشگیری از خونریزیِ در حال پیشرفت با نووسون یا خونریزی که قرار است در طول آزمایش رخ دهد. -بیمارانی که درمان معمول (پیشگیرانه) با rFVIIa را در دوره بین ویزیت غربالگری (ویزیت 1) و ویزیت 2 از این مطالعه (تجویز دوز اولیه) دریافت کرده اند. - تعداد پلاکتها، کمتر از 100.000 در هر میکرولیتر (در ویزیت غربالگری) . - هرگونه نشانهی کلینیکی یا سابقهی شناخته شده از اختلال ترمبوتیک شریان یا ترومبوز عمیق وریدی و یا آمبولیِ ریوی. -HIV مثبت با تعداد CD4+ فعلیِ کمتر از 200/µL . - سیروز کبدی. - رژیم القاء تحمل ایمنی فاکتور VIII / IX که در طی مطالعه برنامه ریزی شده است. - حساسیت بسیار زیاد به داروی مورد مطالعه. - مشارکت همزمان بیمار در یک آزمایش دارویِ آزمایشیِ دیگر. - مشارکت همزمان بیمار در آزمایش یک داروی وارد بازار شدهی دیگر که بر نقطه اولیه و پایانیِ مطالعه ممکن است تاثیر بگذارد.
empty
1:1 manner stratified by center
1:1 manner stratified by center
empty
تصادفی سازی لایه ای توسط مرکز به صورت 1:1
تصادفی سازی لایه ای توسط مرکز به صورت 1:1
empty
Blinding is performed by an independent third party operator
(pharmacist, unblinded), who will prepare undistinguishable
syringes with patient’s dosing and labelling. As soon as the patient is registered (centrally) and randomization code assigned, the central randomization office will inform the pharmacist of the treatment assigned to the patient; the pharmacist will prepare the study treatment on the basis of the treatment assigned and body weight of patient (defined as weight on the date of admission). The third party operator (pharmacist) will label the study treatment syringes with with labels supplied by AryoGen (master).
Blinding is performed by an independent third party operator (pharmacist, unblinded), who will prepare undistinguishable syringes with patient’s dosing and labelling. As soon as the patient is registered (centrally) and randomization code assigned, the central randomization office will inform the pharmacist of the treatment assigned to the patient; the pharmacist will prepare the study treatment on the basis of the treatment assigned and body weight of patient (defined as weight on the date of admission). The third party operator (pharmacist) will label the study treatment syringes with with labels supplied by AryoGen (master).
empty
کورسازی توسط یک شخص ثالث مستقل (داروساز)، که سرنگ های غیر قایل تشخیص را آماده سازی و برچسب گذاری می کند انجام می گیرد. به محض ثبت نام بیمار (به صورت مرکزی) و اختصاص کد تصادفی سازی، مرکز تصادفی سازی درمان اختصاص داده شده ی هر بیمار را به داروساز اعلام می نماید و داروساز بر اساس درمان اختصاصی و وزن بیمار (وزن در زمان ورود به مطالعه) دارو را آماده سازی می نماید. داروساز با استفاده از برچسب های تامین شده توسط آریوژن فارمد، سرنگ های حاوی دارو را برچسب گذاری می نماید.
کورسازی توسط یک شخص ثالث مستقل (داروساز)، که سرنگ های غیر قایل تشخیص را آماده سازی و برچسب گذاری می کند انجام می گیرد. به محض ثبت نام بیمار (به صورت مرکزی) و اختصاص کد تصادفی سازی، مرکز تصادفی سازی درمان اختصاص داده شده ی هر بیمار را به داروساز اعلام می نماید و داروساز بر اساس درمان اختصاصی و وزن بیمار (وزن در زمان ورود به مطالعه) دارو را آماده سازی می نماید. داروساز با استفاده از برچسب های تامین شده توسط آریوژن فارمد، سرنگ های حاوی دارو را برچسب گذاری می نماید.
Ethics committees
#1
empty
2018-03-06, 1396/12/15
2018-03-06 00:00:00
empty
IR.IUMS.REC 1396.9-33058
IR.IUMS.REC 1396.9-33058
Recruitment centers
#1
Name of recruitment center - English: Iran Comprehensive Hemophilia Care Center
Name of recruitment center - Persian: مرکز درمان جامع هموفیلی ایران
Full name of responsible person - English: Dr. Mohammadreza Baghaipour
Full name of responsible person - Persian: دکتر محمد رضا بقایی پور
Street address - English: Tehran, No. 3, N Felestin St
Street address - Persian: تهران تقاطع زرتشت و فلسطین
City - English: Tehran
City - Persian: نهران
Province:
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code:
Phone:
Fax:
Email:
Web page address:
Name of recruitment center - English: Iran Comprehensive Hemophilia Care Center
Name of recruitment center - Persian: مرکز درمان جامع هموفیلی ایران
Full name of responsible person - English: Dr. Mohammadreza Baghaipour
Full name of responsible person - Persian: دکتر محمد رضا بقایی پور
Street address - English: Tehran, No. 3, N Felestin St
Street address - Persian: تهران تقاطع زرتشت و فلسطین
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 1415863675
Phone: +98 21 8891 0001
Fax:
Email: Info@hemophilia.org.ir
Web page address:
Name of recruitment center - English: Iran Comprehensive Hemophilia Care Center Name of recruitment center - Persian: مرکز درمان جامع هموفیلی ایران Full name of responsible person - English: Dr. Mohammadreza Baghaipour Full name of responsible person - Persian: دکتر محمد رضا بقایی پور Street address - English: Tehran, No. 3, N Felestin St Street address - Persian: تهران تقاطع زرتشت و فلسطین City - English: Tehran City - Persian: نهرانتهران Province: Tehran Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 1415863675 Phone: +98 21 8891 0001 Fax: Email: Info@hemophilia.org.ir Web page address:
#2
Name of recruitment center - English: Rasool Akram Hospital
Name of recruitment center - Persian: بیمارستان رسول اکرم
Full name of responsible person - English: Dr. Mohammad Faranoush
Full name of responsible person - Persian: دکتر محمد فرانوش
Street address - English: Sattar Khan St, Niayesh ave
Street address - Persian: خیابان ستارخان، خیابان نیایش
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province:
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code:
Phone:
Fax:
Email:
Web page address:
Name of recruitment center - English: Rasool Akram Hospital
Name of recruitment center - Persian: بیمارستان رسول اکرم
Full name of responsible person - English: Dr. Mohammad Faranoush
Full name of responsible person - Persian: دکتر محمد فرانوش
Street address - English: Sattar Khan St, Niayesh ave
Street address - Persian: خیابان ستارخان، خیابان نیایش
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 1445613131
Phone: +98 21 6651 5001
Fax:
Email: faranoush47@gmail.com
Web page address:
Name of recruitment center - English: Rasool Akram Hospital Name of recruitment center - Persian: بیمارستان رسول اکرم Full name of responsible person - English: Dr. Mohammad Faranoush Full name of responsible person - Persian: دکتر محمد فرانوش Street address - English: Sattar Khan St, Niayesh ave Street address - Persian: خیابان ستارخان، خیابان نیایش City - English: Tehran City - Persian: تهران Province: Tehran Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 1445613131 Phone: +98 21 6651 5001 Fax: Email: faranoush47@gmail.com Web page address:
#3
Name of recruitment center - English: Hematology research center
Name of recruitment center - Persian: مرکز تحقیقات هماتولوژی
Full name of responsible person - English: Dr. Mohammad Reza Bordbar
Full name of responsible person - Persian: دکتر محمدرضا بردبار
Street address - English: Khalili street-Mohammad Rasoul allah research building-6th floor-Hematology research center
Street address - Persian: خیابان خلیل، ساختمان تحقیقات محمد رسول الله، طبقه ششم، مرکز تحقیقات هماتولوژی
City - English: Shiraz
City - Persian: شیراز
Province:
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code:
Phone:
Fax:
Email:
Web page address:
Name of recruitment center - English: Hematology research center
Name of recruitment center - Persian: مرکز تحقیقات هماتولوژی
Full name of responsible person - English: Dr. Mohammad Reza Bordbar
Full name of responsible person - Persian: دکتر محمدرضا بردبار
Street address - English: Khalili street-Mohammad Rasoul allah research building-6th floor-Hematology research center
Street address - Persian: خیابان خلیل، ساختمان تحقیقات محمد رسول الله، طبقه ششم، مرکز تحقیقات هماتولوژی
City - English: Shiraz
City - Persian: شیراز
Province: Fars
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 45794-71348
Phone: +98 71 3612 2226
Fax:
Email: nsattar@sums.ac.ir
Web page address:
Name of recruitment center - English: Hematology research center Name of recruitment center - Persian: مرکز تحقیقات هماتولوژی Full name of responsible person - English: Dr. Mohammad Reza Bordbar Full name of responsible person - Persian: دکتر محمدرضا بردبار Street address - English: Khalili street-Mohammad Rasoul allah research building-6th floor-Hematology research center Street address - Persian: خیابان خلیل، ساختمان تحقیقات محمد رسول الله، طبقه ششم، مرکز تحقیقات هماتولوژی City - English: Shiraz City - Persian: شیراز Province: Fars Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 45794-71348 Phone: +98 71 3612 2226 Fax: Email: nsattar@sums.ac.ir Web page address:
Sponsors / Funding sources
#1
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed
Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد
Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad
Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد
Street address - English: No 140, Corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province:
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code:
Phone:
Fax:
Email:
Web page address:
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed
Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد
Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad
Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد
Street address - English: No 140, Corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 3164819711
Phone: +98 26 3610 6480
Fax:
Email: contact@aryogen.com
Web page address:
contact.organization_id: Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد Street address - English: No 140, Corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140 City - English: Tehran City - Persian: تهران Province: Tehran Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 3164819711 Phone: +98 26 3610 6480 Fax: Email: contact@aryogen.com Web page address:
empty
Private
private
empty
Domestic
domestic
empty
Industry
industry
Person responsible for general inquiries
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed
Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد
Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad
Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد
Position - English: PhD
Position - Persian: PhD
Latest degree:
Area of specialty/work: 0
Area of specialty/work title - English:
Area of specialty/work title - Persian:
Street address - English: No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province:
Province - English:
Province - Persian:
contact.provinces_available: 1
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 3164819711
Phone: +98 26 3610 6480
Mobile:
Fax:
Email: saadatirada@aryogen.com
Web page address:
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed
Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد
Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad
Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد
Position - English: PhD
Position - Persian: PhD
Latest degree: phd
Area of specialty/work: 41
Area of specialty/work title - English:
Area of specialty/work title - Persian:
Street address - English: No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Province - English:
Province - Persian:
contact.provinces_available: 1
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 3164819711
Phone: +98 26 3610 6480
Mobile: +98 912 322 6076
Fax:
Email: saadatirada@aryogen.com
Web page address:
contact.organization_id: Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد Position - English: PhD Position - Persian: PhD Latest degree: phd Area of specialty/work: 041 Area of specialty/work title - English: Area of specialty/work title - Persian: Street address - English: No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140 City - English: Tehran City - Persian: تهران Province: Tehran Province - English: Province - Persian: contact.provinces_available: 1 Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 3164819711 Phone: +98 26 3610 6480 Mobile: +98 912 322 6076 Fax: Email: saadatirada@aryogen.com Web page address:
Person responsible for scientific inquiries
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: Baqiyatallah Hospital
Name of organization / entity - Persian: بیمارستان بقیه الله
Full name of responsible person - English: Dr. Hasan Abolghasemi
Full name of responsible person - Persian: دکتر حسن ابوالقاسمی
Position - English: Full professor
Position - Persian: استاد تمام
Latest degree:
Area of specialty/work: 0
Area of specialty/work title - English:
Area of specialty/work title - Persian:
Street address - English: Mollasadra str, south Sheykh Bahaii str, Tehran
Street address - Persian: خیابان ملاصدرا، خیابان شیخ بهایی جنوبی، درمانگاه بیمارستان بقیه الله «عج»
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province:
Province - English:
Province - Persian:
contact.provinces_available: 1
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code:
Phone: +98 218882742
Mobile:
Fax:
Email: Abolghasem@bmsu.ac.ir
Web page address:
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: Baqiyatallah Hospital
Name of organization / entity - Persian: بیمارستان بقیه الله
Full name of responsible person - English: Dr. Hasan Abolghasemi
Full name of responsible person - Persian: دکتر حسن ابوالقاسمی
Position - English: Full professor
Position - Persian: استاد تمام
Latest degree: sub_specialist
Area of specialty/work: 15
Area of specialty/work title - English:
Area of specialty/work title - Persian:
Street address - English: Mollasadra str, south Sheykh Bahaii str, Tehran
Street address - Persian: خیابان ملاصدرا، خیابان شیخ بهایی جنوبی، درمانگاه بیمارستان بقیه الله «عج»
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Province - English:
Province - Persian:
contact.provinces_available: 1
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 1465915371
Phone: +98 218882742
Mobile: +98 912 137 4362
Fax:
Email: Abolghasem@bmsu.ac.ir
Web page address:
contact.organization_id: Name of organization / entity - English: Baqiyatallah Hospital Name of organization / entity - Persian: بیمارستان بقیه الله Full name of responsible person - English: Dr. Hasan Abolghasemi Full name of responsible person - Persian: دکتر حسن ابوالقاسمی Position - English: Full professor Position - Persian: استاد تمام Latest degree: sub_specialist Area of specialty/work: 015 Area of specialty/work title - English: Area of specialty/work title - Persian: Street address - English: Mollasadra str, south Sheykh Bahaii str, Tehran Street address - Persian: خیابان ملاصدرا، خیابان شیخ بهایی جنوبی، درمانگاه بیمارستان بقیه الله «عج» City - English: Tehran City - Persian: تهران Province: Tehran Province - English: Province - Persian: contact.provinces_available: 1 Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 1465915371 Phone: +98 218882742 Mobile: +98 912 137 4362 Fax: Email: Abolghasem@bmsu.ac.ir Web page address:
Person responsible for updating data
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed
Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد
Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad
Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد
Position - English: PhD
Position - Persian: PhD
Latest degree:
Area of specialty/work: 0
Area of specialty/work title - English:
Area of specialty/work title - Persian:
Street address - English: No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province:
Province - English:
Province - Persian:
contact.provinces_available: 1
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code:
Phone: +98 26 3610 6480
Mobile:
Fax:
Email:
Web page address:
contact.organization_id:
Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed
Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد
Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad
Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد
Position - English: PhD
Position - Persian: PhD
Latest degree: phd
Area of specialty/work: 41
Area of specialty/work title - English:
Area of specialty/work title - Persian:
Street address - English: No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road
Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140
City - English: Tehran
City - Persian: تهران
Province: Tehran
Province - English:
Province - Persian:
contact.provinces_available: 1
Country: Iran (Islamic Republic of)
Postal code: 3164819711
Phone: +98 26 3610 6480
Mobile: +98 912 322 6076
Fax:
Email: saadatirada@aryogen.com
Web page address:
contact.organization_id: Name of organization / entity - English: AryoGen Pharmed Name of organization / entity - Persian: آریوژن فارمد Full name of responsible person - English: Amirhossein Saadatirad Full name of responsible person - Persian: امیرحسین سعادتی راد Position - English: PhD Position - Persian: PhD Latest degree: phd Area of specialty/work: 041 Area of specialty/work title - English: Area of specialty/work title - Persian: Street address - English: No 140, corner of Tajbakhsh street, 24th Km of Tehran Karaj Makhsous road Street address - Persian: کیلومتر 24 جاده مخصوص تهران کرج نبش خیابان تاج بخش پلاک 140 City - English: Tehran City - Persian: تهران Province: Tehran Province - English: Province - Persian: contact.provinces_available: 1 Country: Iran (Islamic Republic of) Postal code: 3164819711 Phone: +98 26 3610 6480 Mobile: +98 912 322 6076 Fax: Email: saadatirada@aryogen.com Web page address:
Sharing plan
undecided
undecided
undecided
undecided
undecided
undecided
no
no
undecided
undecided
na
na
na
na
empty
No more information is available.
No more information is available.
empty
اطلاعات بیشتری وجود ندارد.
اطلاعات بیشتری وجود ندارد.
Protocol summary
Study aim
Multicenter, randomized, single doses, double blind, 2 ways cross-over clinical trial comparing two different doses (90μg/kg and 270μg/kg) of the biosimilar Eptacog alfa (activated) (Aryoseven) and NovoSeven® on PK and PD parameters in adult and paediatric patients (>12 years) with hemophilia A/B with inhibitors titer >5 Bethesda Units [BU] , and with >2 episodes of bleeding requiring treatment with FVII infusions within the previous 12 months at trial start, not in bleeding status.
Design
This is a phase 3 study. Patients enrolled, not bleeding, randomized to receive two injections of either (A) AryoSeven 90 μg/kg or (B) NovoSeven 90 μg/kg, or (C) AryoSeven 270 μg/kg or (D) NovoSeven 270 μg/kg, separated by a washout period of 2 weeks. Blood samples for the PK study ( 5 ml) will be collected from each patient 10 min prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h and 30 h after study medication administration. At the end of this phase (one month after), all patients will be tested for immunogenicity against factor VII, and if negative, followed for 12 months with the aim of monitoring of inhibiting antibody formation, clinical efficacy and collection of safety data. These patients will be followed to receive AryoSeven for one or more days until resolution of bleeding, with dose and duration of treatment decided by Investigator. In all patients, plasma sampling for determination of antibody formation against Factor VII will be taken every 3 months with instruction to reach the study center every time they have a bleeding. Patients will be hospitalized at time of study medication administration and plasma sampling.
Settings and conduct
A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
Participants/Inclusion and exclusion criteria
Screened patients will be enrolled if the results of Factor VII antibodies assessed by the central lab will be negative. Inclusion criteria: Confirmed diagnosis of congenital Hemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU] with > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, not in bleeding episode. Exclusion criteria: Any other type of congenital or acquired coagulopathy, such as: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy. Antibodies against Factor VII. Ongoing bleeding prophylaxis regimens with Novoseven or planned to occur during the trial. Patients who have received routine (prophylactic) treatment with rFVIIa in the period between screening visit (visit 1) and visit 2 of this study (first dose administration). Platelet count less than 100.000 platelets/mcL (at screening visit). Any clinical sign or known history of arterial thrombotic event or deep venous- thrombosis or pulmonary embolism. HIV positive with current CD4+ count of less than 200/μL. Liver cirrhosis. Factor VIII/IX immune tolerance induction regimen planned to occur during the trial. Known hypersensitivity to the study medication. Parallel participation in another experimental drug trial. Parallel participation in another marketed drug trial that may affect the primary end point of the study.
PK: the area under the plasma concentration time curve from time 0 to infinity, based on the last observed concentration (AUCinf). Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) performed by a central lab.
PD: Treatment response to Thrombin Generation Assay (TGA), D-Dimer, F1.2 prothrombin fragments. Measurement is done by validated analytical method performed by central lab.
General information
Reason for update
Acronym
IRCT registration information
IRCT registration number:IRCT2017021831193N2
Registration date:2017-08-05, 1396/05/14
Registration timing:prospective
Last update:2018-03-15, 1396/12/24
Update count:4
Registration date
2017-08-05, 1396/05/14
Registrant information
Name
Amirhossein Saadatirad
Name of organization / entity
AryoGen Pharmed
Country
Iran (Islamic Republic of)
Phone
+98 26 3610 6480
Email address
saadatirada@aryogen.com
Recruitment status
Recruitment complete
Funding source
AryoGen Pharmed
Expected recruitment start date
2017-08-23, 1396/06/01
Expected recruitment end date
2018-01-21, 1396/11/01
Actual recruitment start date
empty
Actual recruitment end date
empty
Trial completion date
empty
Scientific title
A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
Public title
A Randomized, Multicenter, Double blind, Single doses Study Comparing the Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Safety of Biosimilar EPTACOG Alfa with Novoseven®, in Patient with Hemophilia A or B with Inhibitors
Purpose
Health service research
Inclusion/Exclusion criteria
Inclusion criteria:
Confirmed diagnosis of congenital Hemophilia A or B with inhibitors to FVIII or FIX titer >5 Bethesda Units [BU] with > 2 episodes of bleeding/year requiring treatment with FVII infusions, not in bleeding episode.
Exclusion criteria:
-Any other type of congenital or acquired coagulopathy, such as: liver disease (hepatitis), vitamin k deficiency, uremia, malignancy.
-Antibodies against Factor VII.
-Ongoing bleeding prophylaxis regimens with Novoseven or planned to occur during the trial.
-Patients who have received routine (prophylactic) treatment with rFVIIa in the period between screening visit (visit 1) and visit 2 of this study (first dose administration).
-Platelet count less than 100.000 platelets/mcL (at screening visit).
-Any clinical sign or known history of arterial thrombotic event or deep venous- thrombosis or pulmonary embolism.
-HIV positive with current CD4+ count of less than 200/μL.
-Liver cirrhosis.
-Factor VIII/IX immune tolerance induction regimen planned to occur during the trial.
-Known hypersensitivity to the study medication.
-Parallel participation in another experimental drug trial.
-Parallel participation in another marketed drug trial that may affect the primary end point of the study.
Age
From 12 years old to 99 years old
Gender
Male
Phase
3
Groups that have been masked
Participant
Investigator
Outcome assessor
Data analyser
Sample size
Target sample size:
48
Randomization (investigator's opinion)
Randomized
Randomization description
1:1 manner stratified by center
Blinding (investigator's opinion)
Double blinded
Blinding description
Blinding is performed by an independent third party operator
(pharmacist, unblinded), who will prepare undistinguishable
syringes with patient’s dosing and labelling. As soon as the patient is registered (centrally) and randomization code assigned, the central randomization office will inform the pharmacist of the treatment assigned to the patient; the pharmacist will prepare the study treatment on the basis of the treatment assigned and body weight of patient (defined as weight on the date of admission). The third party operator (pharmacist) will label the study treatment syringes with with labels supplied by AryoGen (master).
Placebo
Not used
Assignment
Crossover
Other design features
Secondary Ids
empty
Ethics committees
1
Ethics committee
Name of ethics committee
Shiraz University of Medical Sciences
Street address
Shiraz University of Medical Sciences
City
Shiraz
Province
Fars
Postal code
71348-14336
Approval date
2017-06-19, 1396/03/29
Ethics committee reference number
IR.SUMS.REC.1396.43
2
Ethics committee
Name of ethics committee
Iran University of Medical Sciences
Street address
Iran University of Medical Sciences ,Shahid Hemmat Highway
City
Tehran
Province
Tehran
Postal code
1449614535
Approval date
2018-03-06, 1396/12/15
Ethics committee reference number
IR.IUMS.REC 1396.9-33058
Health conditions studied
1
Description of health condition studied
Hemophilia A with inhibitor
ICD-10 code
D66
ICD-10 code description
Deficiency factor VIII (with functional defect)
2
Description of health condition studied
Hemophilia B with inhibitor
ICD-10 code
D67
ICD-10 code description
Hereditary factor IX deficiency (with functional defect)
Primary outcomes
1
Description
PK: the area under the plasma concentration time curve from time 0 to infinity, based on the last observed concentration (AUCinf)
Timepoint
10 min- prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 5 h, 8 h, 12 h, 24 h and 30 h after AryoSeven or NovoSeven injection
Method of measurement
Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) performed by a central lab.
TGA: 10 min- prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 5 h, 8 h, 12 h, 24 h and 30 h after AryoSeven or NovoSeven injection. D-dimer and F1.2 prothrombin fragments- 10 min- prior to dose administration and at 20 min, 1 h, 5 h, and 12 h and 24 h after.
Method of measurement
Validated analytical method performed by central lab
Secondary outcomes
1
Description
Secondary PK parameters
Timepoint
10 min- prior to dose administration and at 10 min, 20 min, 1 h, 3 h, 5 h, 8 h and 12 h, 24 h and 30 h after AryoSeven or NovoSeven injection
Method of measurement
Measurement of plasma level of factor VII clotting activity (FVII:C) performed by a central lab.
2
Description
Clinical parameters in controlling acute bleeding
Timepoint
2 h, 6 h and 12 h post infusion
Method of measurement
4 point scale (Excellent, Good, Moderate, None)
3
Description
Immunogenicity assessment.
Timepoint
At screening visit, after the second dose/second drug administration (visit 3) and then every 3 months for a year.
Method of measurement
PT based Bethesda assay
4
Description
Adverse events
Timepoint
at any time during the study
Method of measurement
Adverse events grading for severity, seriousness, expected or unexpected, relationship to the study drug, action taken, outcome.